COVID-19 может иметь острые внелегочные проявления, а также длительные осложнения, которые сохраняются более 12 недель и называются постковидным синдромом или длительным ковидом.
Связанные с постковидным синдромом костно-мышечные проявления включают усталость, боль в мышцах и суставах, боль в спине, которой не было раньше, мышечную слабость и низкую физическую работоспособность. У большинства взрослых пациентов через полгода после выздоровления от COVID-19 сохраняется хотя бы один симптом, особенно утомляемость, мышечная слабость, проблемы со сном, а также тревога и депрессия.
Во время эпидемии предыдущего коронавируса SARS у некоторых пациентов в период реабилитации возникали некрозы костей и костные аномалии со снижением минеральной плотности кости (МПК). Снижение МПК отчасти объясняется длительным лечением кортикостероидами. У пациентов с COVID-19 по МПК позвонков можно прогнозировать смертность: сниженная МПК связана с высокой частотой тяжелого COVID-19.
COVID-19 и его лечение снижают минеральную плотность костной ткани, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. Поэтому у этих пациентов необходимо тщательно контролировать риск потери костной массы и падений.
Воспалительная реакция вызывает потерю костной массы. Так происходит из-за избыточного производства воспалительных цитокинов, которые приводят к гиперактивации остеокластов, разрушающих костную ткань, и могут нарушать функцию остеобластов, образующих костную ткань. Вызванная воспалением потеря костной массы может продолжаться и после эффективного лечения воспалительных заболеваний.
Ученые Медицинского университета Гуанси (Китай) провели обзор научных исследований, посвященных влиянию коронавируса на здоровье костей.
Влияние COVID-19 на костную массу
У мышей, зараженных коронавирусом, количество остеокластов резко увеличивается – на 64%, а в течение двух недель после заражения наблюдается большая потеря костной ткани. Значительная потеря костной ткани, не зависящая от снижения активности, наблюдается даже у бессимптомных мышей.
У хомяков COVID-19 также вызывает серьезную потерю костной массы, особенно в длинных трубчатых костях и губчатой костной ткани поясничных позвонков. Потеря костной массы связана с повышенным уровнем провоспалительных цитокинов, которые не только увеличивают количество остеокластов, но и запускают провоспалительную реакцию в скелетных тканях, усиливая действие остеокластов. Потеря костной массы у хомяков продолжается вплоть до выздоровления.
Цитокиновый шторм – резкое повышение уровня провоспалительных цитокинов, которое наблюдается у пациентов с тяжелым COVID-19. IL-1 – один из этих провоспалительных цитокинов. IL-1 стимулирует остеокластогенез, подавляет костеобразование и способствует разрушению костной и хрящевой тканей. Цитокины TNF-α и IL-6 также стимулируют остеокластогенез и подавляют остеобластогенез. Кроме того, TNF-α способствует выработке IL-8, который может стимулировать образование остеокластов и способствовать разрушению костной ткани. IL-17A также играет важную роль в потере костной ткани и повреждении хрящей.
Связь между COVID-19 и остеопорозом
Остеопороз – это метаболическое заболевание костей, характеризующееся низкой костной массой, нормальной минерализацией и аномальной микроархитектурой костной ткани.
У пациентов с остеопорозом выше риск заражения коронавирусом. После COVID-19 у этих пациентов развивается более тяжелый остеопороз. У некоторых пациентов с COVID-19 остеопороз является осложнением.
У пациентов с COVID-19 повышен уровень молекул микроРНК-4485, которые подавляют образование костной ткани. При этом рецептор TLR-4 является потенциальной мишенью, через которую действует микроРНК-4485. Воздействие на микроРНК-4485 и TLR-4 может помочь в лечении остеопороза у пациентов с COVID-19.
Важную роль в патогенезе COVID-19 играет окислительный стресс. Окислительный стресс приводит к старению и более тяжелому COVID-19. С другой стороны, коронавирус способствует старению, усиливая секрецию провоспалительных молекул и ферментов, связанных со старением – SASP. SASP может способствовать цитокиновому шторму, инфильтрации воспалительных клеток, фиброзу и микротромбозу. Окислительный стресс нарушает образование остеобластов и ускоряет прогрессирование остеопороза.
Дефицит половых стероидов связан с потерей костной массы и повышением риска переломов. Одна из причин остеопороза у мужчин – низкий уровень тестостерона. У мужчин с COVID-19 значительно снижены уровни тестостерона, по сравнению со здоровыми. У мужчин снижение концентрации тестостерона в сыворотке крови связано с усилением воспаления, ухудшением липидного профиля, высокой тяжестью заболевания и смертностью от COVID-19.
Связь коронавируса с гомеостазом кальция и витамина D
Витамин D необходим для гомеостаза кальция и поддержания костной массы, а также для иммунного ответа на острые респираторные заболевания. Норма витамина D – выше 30 нмоль/л. У пожилых уровень витамина D ниже 30 нмоль/л может привести к снижению минеральной плотности кости, вторичному гиперпаратиреозу и нарушению минерализации. Среди факторов риска дефицита витамина D – зимнее время года, высокий индекс массы тела, северные широты и недостаточное потребление витамина D.
Витамин D важен для противовирусной защиты. От витамина D зависят реакции врожденного и адаптивного иммунитета. Витамин D подавляет выработку провоспалительных цитокинов и способствует иммунологической толерантности. Так происходит, потому что рецептор к витамину D есть на большинстве клеток, особенно на иммунных, включая активированные Т- и В-лимфоциты и макрофаги. Витамин D подавляет выработку провоспалительных цитокинов IL-17 и интерферона-гамма и увеличивает выработку противовоспалительного цитокина IL-10 Т-хелперами, в значительно большей степени у женщин, чем у мужчин. Это может быть одной из причин того, что мужчины переносят COVID-19 тяжелее, чем женщины.
Недостаточность витамина D связана с высоким риском заражения коронавирусом и плохого исхода. Дефицит витамина D связан с повышенным риском прогрессирования до тяжелого COVID-19, одна из особенностей которого – нарушение свертываемости крови, которое может привести к тромбозу. Дефицит витамина D также стимулирует активацию и агрегацию тромбоцитов, подавляет фибринолиз и способствует тромбообразованию. Назначение витамина D улучшает клинический исход пациентов с COVID-19, нуждающихся в госпитализации. Прием витамина D значительно сокращает продолжительность пребывания в больнице и длительность использования дополнительного кислорода, улучшает клиническое состояние.
Влияние стероидной терапии на здоровье костей
Глюкокортикоиды (ГК) используются для лечения воспалительных, аллергических и аутоиммунных заболеваний. ГК подавляют врожденный и адаптивный иммунитет, обладают противовоспалительными свойствами.
Глюкокортикоиды рекомендуются для лечения COVID-19 у пациентов, нуждающихся в кислородной терапии, но не рекомендуются для лечения негоспитализированных пациентов. Решение о назначении ГК принимает врач на основе тяжести COVID-19 и анализа соотношения пользы и риска для конкретного пациента.
Длительная терапия ГК способствует развитию постковидного синдрома, симптомы которого включают усталость, нервно-психические расстройства и нервно-мышечную слабость. Длительное применение высоких доз ГК приводит к некрозу головки бедренной кости. Поэтому при первых подозрениях на некроз головки бедренной кости рекомендуется проводить МРТ тазобедренного сустава, чтобы вовремя назначить комбинированную терапию бисфосфонатами.
Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!
Кому-то она тоже будет полезной и нужной:
