Хеликобактер пилори — бактерия, которая является основной причиной хронического гастрита, язвенной болезни, рака желудка. Примерно половина населения мира инфицирована этой бактерией, которая эволюционировала вместе с человеком последние 30 тысяч лет. За это время бактерия выработала многочисленные механизмы защиты от иммунной системы, один из которых — блокирование сигналов интерферона.
Иммунные клетки вырабатывают интерферон в ответ на инфицирование бактерией Хеликобактер
Этот механизм детально исследовала международная группа ученых в 2022 году:
- Сначала иммунные клетки моноциты поглощают бактерии. В процессе уничтожения бактерий моноциты обнаруживают чужеродную генетическую информацию — РНК – и стимулируют клетки вырабатывать интерферон I типа (ИФН-1).
- Молекулы интерферона привлекают в очаг заражения другие иммунные клетки — лимфоциты, дендритные клетки.
- ИФН-1 стимулирует выработку белков, вызывающих воспалительную реакцию, чтобы справиться с бактерией.
Хеликобактер защищается от иммунной системы, отбирая холестерин у эпителиальных клеток желудка
Чтобы защититься от сильного воспаления и избежать ощутимой реакции иммунной системы, бактерия Хеликобактер лишает эпителиальные клетки желудка возможности принять сигнал интерферона и выработать антибактериальные белки.
Этот защитный механизм бактерии открыт немецкими учеными в 2018 году. Ученые обнаружили, что Хеликобактер извлекает холестерин из мембран эпителиальных клеток желудка. В результате нарушается геометрия мембранных белков, улавливающих молекулы ИФН. Сама же бактерия использует холестерин для размножения — ее клеточная мембрана также состоит из холестерина, который она сама производить не способна.
В результате работы защитного механизма в очаге поражения образуется область пониженного воспаления, меньшего количества иммунных клеток и белков антибактериальной защиты. В этой области и живут бактерии. Причем в соседних с ней областях со здоровым эпителием, наоборот, наблюдается повышенное воспаление и высокая концентрация провоспалительных белковых молекул и иммунных клеток.
Введение холестерина обманывает Хеликобактер и восстанавливает защитный ответ интерферона, но усиливает воспаление
Ученые продолжили исследовать влияние холестерина и ввели в инфицированные участки водорастворимый холестерин. В результате бактерии переключились на этот внешний источник холестерина, а мембраны эпителиальных клеток желудка восстановились, стали восприимчивы к молекулам интерферона и начали вырабатывать высокоэффективные белки, уничтожающие Хеликобактер.
Более раннее исследование этой же группы ученых продемонстрировало, как диета, богатая холестерином, способствует снижению численности Хеликобактер. Ученые держали две группы мышей, зараженных бактерией, на различных диетах. Одна группа употребляла только продукты без холестерина. Вторая группа — с 2%-ым содержанием холестерина. Через 25 недель у мышей, употреблявших холестерин, уровень Хеликобактер был на 95% ниже, чем у мышей на безхолестериновой диете. Однако у мышей в группе холестерина был значительно более высокий уровень воспаления. Ученые объясняют такой эффект привлечением в пораженные области дополнительных иммунных клеток и выработкой белков антибактериальной защиты, которые, с одной стороны, значительно снижают численность Хеликобактер, но, с другой стороны, усиливают воспалительные процессы.
В этом же исследовании ученые наблюдали миграцию Хеликобактер в области с более высокой концентрацией холестерина. Для эксперимента использовались соединенные между собой пробирки. В одной – культура бактерий. В других — раствор холестерина в разной концентрации. Было установлено, что Хеликобактер улавливает концентрации холестерина в 250 раз ниже, чем в крови, и перемещается к источнику.
Основываясь на этих результатах, ученые рекомендуют диету с пониженным содержанием холестерина. В своем решении специалисты ссылаются на исследование турецких ученых, которые обнаружили тяжелые формы гастрита у людей с высоким уровнем липопротеинов низкой плотности и зараженных Хеликобактером:
Источник изображения: https://link.springer.com/article/10.1007/s10620-008-0391-y
Вывод
Бактерия Хеликобактер блокирует сигналы интерферона, чтобы защититься от реакции иммунной системы и создать для себя безопасные области. Защитный механизм основан на извлечении холестерина из мембран эпителиальных клеток желудка. В результате нарушается геометрия рецепторов ИФН, и клетки не вырабатывают белки антибактериальной защиты. Диета, богатая холестерином, значительно снижает уровень Хеликобактер, но усиливает воспаление и может вызвать тяжелый гастрит.
Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!
Кому-то она тоже будет полезной и нужной:
Источники
- Immune evasion strategies used by Helicobacter pylori
- Helicobacter pylori Infection Elicits Type I Interferon Response in Human Monocytes via Toll-Like Receptor 8 Signaling
- Helicobacter pylori Depletes Cholesterol in Gastric Glands to Prevent Interferon Gamma Signaling and Escape the Inflammatory Response
- Cholesterol glucosylation promotes immune evasion by Helicobacter pylori
- The Relationship Between Updated Sydney System Score and LDL Cholesterol Levels in Patients Infected with Helicobacter pylori