Научный контекст исследования
COVID-19 нарушает работу интерферона бета (ИФН-β) — естественного противовирусного компонента иммунной системы. Если у пациента в ответ на коронавирусную инфекцию вырабатывается мало молекул ИФН-β или они не вырабатываются вовсе, то велика вероятность тяжелого течения болезни, госпитализации и смерти.
В разных странах врачи проводят экспериментальное лечение препаратами интерферона бета-1a, чтобы компенсировать нехватку у пациентов собственных молекул ИФН-β. Применяются аэрозольные и инъекционные формы.
В открытых рандомизированных исследованиях было установлено, что раннее лечение (до 5-10 дней от появления симптомов) улучшает выживаемость и ускоряет выздоровление. Но позднее лечение (после 10 дней от появления симптомов) усиливает цитокиновый шторм, повышает смертность и не виляет на скорость выздоровления.
Однако слепых плацебо-контролируемых исследований, являющихся фундаментом доказательной медицины, еще не проводилось. Международная группа ученых устранила этот научный пробел.
Дизайн исследования
Ученые провели двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в 63 больницах в пяти странах: США, Япония, Южная Корея, Сингапур, Мексика.
В исследовании участвовали 969 госпитализированных пациентов старше 18 лет с подтвержденным ПЦР-тестом COVID-19. Одна группа участников (487 человек) получала экспериментальное лечение – подкожную инъекцию интерфероном бета-1a. Другая группа (482 человека) получала плацебо — инъекцию физиологическим раствором. Дополнительно все участники обеих групп получали стандартное лечение ремдесивиром.
Из исследования были исключены люди, у которых показатели состояния печени — АсАТ и АлАТ — были в пять раз выше нормы. К исследованию также не допускались пациенты с нарушенной функцией почек. Это связано с тем, что инъекция ИФН-β повышает нагрузку на эти органы: препарат метаболизируется в печени и выводится почками.
Время начала лечения
Средняя продолжительность симптомов COVID-19 у участников до начала исследования была 8,7 дней (стандартное отклонение 4,4). Но поскольку время начала лечения интерфероном бета-1a от появления симптомов имеет решающее значение, то важно увидеть, из каких данных эта цифра получена.
Для группы, получавшей ИФН-β (487 человек):
- начали лечение ранее 5 дней от появления симптомов — 118 человек (24%);
- от 6 до 8 дней — 143 человека (29%);
- от 9 до 11 дней — 117 человек (24%);
- более 12 дней — 102 человека (21%).
Данные взяты из дополнительных материалов исследования (стр. 24).
Важно: пятая часть всех участников из группы экспериментального лечения начала терапию очень поздно — более 12 дней от появления симптомов.
Результаты исследования
28-дневная смертность:
- в группе, получавшей интерферон бета-1a, — 4% (21 человек);
- в группе, получавшей плацебо, — 3% (16 человек).
Среднее время до выздоровления в обеих группах было одинаковым — 5 дней. Также во всех группах у пациентов средней тяжести было одинаковым среднее время до клинического улучшения на одну ступень по шкале ВОЗ — 4 дня. У пациентов в тяжелом состоянии этот показатель отличался:
- в группе, получившей ИФН-β, — 15 дней;
- в группе плацебо — 5 дней.
Средняя продолжительность госпитализации у пациентов средней тяжести была одинаковой в обеих группах — 6 дней. У пациентов в тяжелом состоянии этот показатель отличался:
- в группе, получившей ИФН-β, — 28 дней;
- в группе плацебо — 10 дней.
Средняя потребность в дополнительном кислороде у пациентов средней тяжести:
- в группе, получившей ИФН-β, — 6 дней;
- в группе плацебо — 8 дней.
Аналогичный показатель для пациентов в тяжелом состоянии:
- в группе, получившей ИФН-β, — 28 дней;
- в группе плацебо — 22 дня.
Побочные эффекты от лечения были зарегистрированы:
- в группе, получившей ИФН-β, — 39% (172 человека);
- в группе плацебо — 32% (138 человек).
Важно отметить, что это усредненные данные по всем пациентам вне зависимости от времени начала лечения с момента появления симптомов.
К сожалению, невозможно узнать данные в зависимости от срока начала лечения — ученые оставили пустыми значения в соответствующих таблицах в дополнительных материалах исследования. Например, в таблице 10 «Время до восстановления пациентов» (стр. 69). Мы попросили авторов исследования исправить эту неточность и дополнить опубликованные материалы.
Результаты рандомизации пациентов
Все участники исследования были случайным образом распределены или в группу, получавшую лечение интерфероном бета-1a, или в группу плацебо.
После обработки результатов исследования было установлено, что в группе ИФН-β, в целом, было больше людей с сопутствующими заболеваниями:
- диабет 2 типа: группа ИФН-β — 19 человек, группа плацебо — 11 человек;
- ишемическая болезнь сердца: группа ИФН-β — 20 человек, группа плацебо — 2 человека;
- гипертония: группа ИФН-β — 25 человек, группа плацебо — 19 человек;
- хроническая болезнь почек: группа ИФН-β — 8 человек, группа плацебо — 3 человека;
- ожирение: группа ИФН-β — 21 человек, группа плацебо — 22 человека.
Выводы
Позднее начало лечения интерфероном бета-1a ухудшает выживаемость пациентов с COVID-19 и не ускоряет выздоровление.
Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!
Кому-то она тоже будет полезной и нужной: