Интерферон I типа — универсальное противовирусное средство. Он широко используется для лечения вирусных инфекций, для которых нет лекарств или вакцин. Самый изученный из интерферонов I типа — интерферон-альфа-2b (ИФН-α2b). Китайские ученые исследовали терапевтический эффект ИФН-α2b и схемы начала приема препарата для лечения COVID-19.
Дизайн исследования
В многоцентровом ретроспективном исследовании участвовал 1401 пациент с подтвержденной коронавирусной инфекцией. Все участники были старше 18 лет.
Пациенты тестовой группы — 852 человека — получали, кроме стандартного лечения, дополнительные ингаляции аэрозоля интерферона-альфа-2b дважды в день, суммарно 5 000 000 Ед/день. Пациенты контрольной группы — 549 человек — получали только стандартное лечение. Стандартное лечение проводилось в соответствии с принципами диагностики и лечения COVID-19 национальной комиссии здравоохранения Китая.
Клинические исходы ученые оценивали по:
- продолжительности госпитализации;
- интервалу между появлением симптомов и первым отрицательным тестом на коронавирус;
- развитию респираторной недостаточности, требующей искусственной вентиляции легких;
- развитию недостаточности других органов, требующей лечения в отделении интенсивной терапии;
- наличию септического шока;
- потребности в трансплантации легких;
- потребности в экстракорпоральной мембранной оксигенации;
- потребности в вено-венозной гемофильтрации;
- случаю летального исхода.
Специалисты стремились оценить в днях зависимость между началом лечения ИФН-α2b и одним или несколькими клиническими исходами.
Результаты исследования
Ингаляции аэрозолем интерферона-альфа-2b в сочетании со стандартным лечением снизили на 64% частоту возникновения нескольких неблагоприятных клинических исходов.
У пациентов, получавших ИФН-α2b и стандартное лечение, риск неблагоприятного клинического исхода был значительно ниже, чем у пациентов, получавших только стандартное лечение:
| Стандартное лечение | Стандартное лечение и ИФН-α2b | |
| Всего человек | 549 | 852 |
| Количество случаев неблагоприятного клинического исхода(% от общего количества) | 51 (9,3%) | 32 (3,8%) |
Детальный анализ клинических исходов показал, что пациенты из группы ИФН-α2b быстрее выздоравливали, у них был меньше срок госпитализации. Пациентам этой группы требовалось меньше дней от появления симптомов до первого отрицательного теста на коронавирус:
| Стандартное лечение | Стандартное лечение и ИФН-α2b | |
| Срок от появления симптомов до первого отрицательного теста, дней | 20 (14 – 28) | 17 (13 – 24) |
| Срок от госпитализации до первого отрицательного теста, дней | 14 (9 – 23) | 13 (9 – 19) |
| Длительность госпитализации, дней | 18 (12 – 26) | 17 (13 – 23) |
| Поступление в отделение интенсивной терапии, количество человек | 40 (7,3%) | 23 (2,7%) |
| Искусственная вентиляция легких, количество человек | 35 (6,4%) | 25 (3,1%) |
| Экстракорпоральная мембранная оксигенация, количество человек | 7 (1,3%) | 8 (0,9%) |
| Вено-венозная гемофильтрация, количество человек | 3 (0,6%) | 2 (0,2%) |
| Септический шок, количество человек | 1 (0,2%) | 5 (0,6%) |
| Смерть, количество человек | 0 (0%) | 1 (0,1%) |
Анализ срока начала терапии интерфероном-альфа-2b показал, что самые лучшие результаты лечения были в группе, где ингаляции начинались через 0-2 дня после появления симптомов. Менее эффективными ингаляции ИФН-α2b были в группе, где лечение начинали через 3-5 дней после появления симптомов. Если лечение начинали через 6 и более дней, то отношение рисков неблагоприятных клинических исходов было стабильно высоким, хоть и оставалось ниже, чем в группе пациентов, получавших только стандартное лечение:
| 0-2 дня | 3-5 дней | 6-8 дней | 9-11 дней | Больше 12 дней | |
| Всего человек в группе ИФН-α2b | 208 | 279 | 206 | 109 | 50 |
| Количество случаев неблагоприятного клинического исхода (% от общего количества) | 2 (1,0%) | 9 (3,2%) | 12 (5,8%) | 6 (5,5%) | 3(6,0%) |
Для повышения точности полученных результатов и минимизации систематической ошибки ученые делали поправку на возраст пациентов, их пол, наличие диабета, статус курения, клиническую тяжесть заболевания при поступлении, продолжительность госпитализации, уровень С-реактивного белка и отношение нейтрофилов к лимфоцитам пациентов.
Выводы
Китайские специалисты показали, что ингаляции аэрозолем интерферона-альфа-2b в сочетании со стандартным лечением улучшают клинические исходы пациентов с COVID-19. Это клиническое преимущество во всех группах оставалось существенным даже с учетом поправок на соответствующие факторы. Кроме того, терапия ИФН-α2b снизила частоту нескольких неблагоприятных клинических исходов на 64%.
При анализе подгрупп пациентов, получавших интерферон-альфа-2b, ученые исследовали связь между схемой начала приема препарата и клиническими исходами. Более позднее начало лечения от появления симптомов было связано с повышенной вероятностью развития осложнений.
Китайские специалисты отмечают, что врожденный иммунитет и особенно выработка организмом интерферонов I типа являются первой линией защиты от вирусной инфекции. Интерферон стимулирует клетку вырабатывать белки противовирусной защиты, которые мешают вирусному метаболизму, репликации и распространению. Недостаток интерферона усиливает воспаление в легких за счет привлечения моноцитов, макрофагов и нейтрофилов. Коронавирус SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19, подавляет выработку организмом собственного интерферона. Поэтому своевременное восполнение интерферона I типа за счет ингаляций улучшает клинические исходы пациентов, ускоряет разрешение рентгенологических аномалий легких и способствует противовирусному иммунитету.
Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!
Кому-то она тоже будет полезной и нужной:
