Интерферон I типа — универсальное противовирусное средство. Он широко используется для лечения вирусных инфекций, для которых нет лекарств или вакцин. Самый изученный из интерферонов I типа — интерферон-альфа-2b (ИФН-α2b). Китайские ученые исследовали терапевтический эффект ИФН-α2b и схемы начала приема препарата для лечения COVID-19.

Дизайн исследования

В многоцентровом ретроспективном исследовании участвовал 1401 пациент с подтвержденной коронавирусной инфекцией. Все участники были старше 18 лет.

Пациенты тестовой группы — 852 человека — получали, кроме стандартного лечения, дополнительные ингаляции аэрозоля интерферона-альфа-2b дважды в день, суммарно 5 000 000 Ед/день. Пациенты контрольной группы — 549 человек — получали только стандартное лечение. Стандартное лечение проводилось в соответствии с принципами диагностики и лечения COVID-19 национальной комиссии здравоохранения Китая.

Клинические исходы ученые оценивали по:

  • продолжительности госпитализации;
  • интервалу между появлением симптомов и первым отрицательным тестом на коронавирус;
  • развитию респираторной недостаточности, требующей искусственной вентиляции легких;
  • развитию недостаточности других органов, требующей лечения в отделении интенсивной терапии;
  • наличию септического шока;
  • потребности в трансплантации легких;
  • потребности в экстракорпоральной мембранной оксигенации;
  • потребности в вено-венозной гемофильтрации;
  • случаю летального исхода.

Специалисты стремились оценить в днях зависимость между началом лечения ИФН-α2b и одним или несколькими клиническими исходами.

Результаты исследования

Ингаляции аэрозолем интерферона-альфа-2b в сочетании со стандартным лечением снизили на 64% частоту возникновения нескольких неблагоприятных клинических исходов.

У пациентов, получавших ИФН-α2b и стандартное лечение, риск неблагоприятного клинического исхода был значительно ниже, чем у пациентов, получавших только стандартное лечение:

Стандартное лечение Стандартное лечение и ИФН-α2b
Всего человек 549 852
Количество случаев неблагоприятного клинического исхода(% от общего количества) 51 (9,3%) 32 (3,8%)

Детальный анализ клинических исходов показал, что пациенты из группы ИФН-α2b быстрее выздоравливали, у них был меньше срок госпитализации. Пациентам этой группы требовалось меньше дней от появления симптомов до первого отрицательного теста на коронавирус:

Стандартное лечение Стандартное лечение и ИФН-α2b
Срок от появления симптомов до первого отрицательного теста, дней 20 (14 – 28) 17 (13 – 24)
Срок от госпитализации до первого отрицательного теста, дней 14 (9 – 23) 13 (9 – 19)
Длительность госпитализации, дней 18 (12 – 26) 17 (13 – 23)
Поступление в отделение интенсивной терапии, количество человек 40 (7,3%) 23 (2,7%)
Искусственная вентиляция легких, количество человек 35 (6,4%) 25 (3,1%)
Экстракорпоральная мембранная оксигенация, количество человек 7 (1,3%) 8 (0,9%)
Вено-венозная гемофильтрация, количество человек 3 (0,6%) 2 (0,2%)
Септический шок, количество человек 1 (0,2%) 5 (0,6%)
Смерть, количество человек 0 (0%) 1 (0,1%)

Анализ срока начала терапии интерфероном-альфа-2b показал, что самые лучшие результаты лечения были в группе, где ингаляции начинались через 0-2 дня после появления симптомов. Менее эффективными ингаляции ИФН-α2b были в группе, где лечение начинали через 3-5 дней после появления симптомов. Если лечение начинали через 6 и более дней, то отношение рисков неблагоприятных клинических исходов было стабильно высоким, хоть и оставалось ниже, чем в группе пациентов, получавших только стандартное лечение:

0-2 дня 3-5 дней 6-8 дней 9-11 дней Больше 12 дней
Всего человек в группе ИФН-α2b 208 279 206 109 50
Количество случаев неблагоприятного клинического исхода (% от общего количества) 2 (1,0%) 9 (3,2%) 12 (5,8%) 6 (5,5%) 3(6,0%)

Для повышения точности полученных результатов и минимизации систематической ошибки ученые делали поправку на возраст пациентов, их пол, наличие диабета, статус курения, клиническую тяжесть заболевания при поступлении, продолжительность госпитализации, уровень С-реактивного белка и отношение нейтрофилов к лимфоцитам пациентов.

Выводы

Китайские специалисты показали, что ингаляции аэрозолем интерферона-альфа-2b в сочетании со стандартным лечением улучшают клинические исходы пациентов с COVID-19. Это клиническое преимущество во всех группах оставалось существенным даже с учетом поправок на соответствующие факторы. Кроме того, терапия ИФН-α2b снизила частоту нескольких неблагоприятных клинических исходов на 64%.

При анализе подгрупп пациентов, получавших интерферон-альфа-2b, ученые исследовали связь между схемой начала приема препарата и клиническими исходами. Более позднее начало лечения от появления симптомов было связано с повышенной вероятностью развития осложнений.

Китайские специалисты отмечают, что врожденный иммунитет и особенно выработка организмом интерферонов I типа являются первой линией защиты от вирусной инфекции. Интерферон стимулирует клетку вырабатывать белки противовирусной защиты, которые мешают вирусному метаболизму, репликации и распространению. Недостаток интерферона усиливает воспаление в легких за счет привлечения моноцитов, макрофагов и нейтрофилов. Коронавирус SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19, подавляет выработку организмом собственного интерферона. Поэтому своевременное восполнение интерферона I типа за счет ингаляций улучшает клинические исходы пациентов, ускоряет разрешение рентгенологических аномалий легких и способствует противовирусному иммунитету.

Первоисточник

Interferon-α-2b aerosol inhalation is associated with improved clinical outcomes in patients with coronavirus disease-2019