Содержание

Чем опасны аутоантитела к интерферонам и почему они появляются

У некоторых пациентов с COVID-19 обнаружены нейтрализующие аутоантитела к интерферонам I типа (ИФН). ИФН критически важны для противовирусной защиты. При проникновении коронавируса в организм активируются рецепторы распознавания образов. Эти рецепторы запускают врожденный иммунный ответ, который приводит к выработке интерферонов I типа. ИФН подавляют вирус.

Аутоантитела к ИФН снижают эффективность ответа иммунной системы на коронавирус и нарушают способность организма подавлять размножение вируса. Поэтому аутоантитела к ИФН связаны с тяжелым течением COVID-19. Аутоантитела к ИФН обнаружены примерно у 10% пациентов с тяжелой пневмонией при COVID-19.

Обычно аутоантитела обнаруживаются при хронических инфекциях и аутоиммунных заболеваниях. Именно эти аутоантитела заставляют организм атаковать свои собственные ткани. Образование аутоантител могут спровоцировать такие факторы как генетика, гормональные изменения, условия окружающей среды, а также определенные инфекции.

Коронавирус связан с увеличением случаев аутоиммунных реакций. У пациентов с COVID-19 наблюдается рост количества и разнообразия аутоантител: обнаружены антитела к интерферонам, антинуклеарные и антитела к нейтрофилам. Повышение уровня аутоантител связано с более активным воспалительным и иммунным ответом, который влияет на нормальную функцию иммунной системы, изменяет баланс иммунных клеток и поэтому может ослаблять защиту организма от вирусов.

Аутоантитела, направленные против иммунных клеток и тканей организма, осложняют течение COVID-19

Ученые Йельского университета обнаружили, что у некоторых пациентов с COVID-19 есть аутоантитела, которые атакуют ткани организма и клетки иммунной системы. Эти аутоантитела могут ухудшать контроль над вирусом и усиливать тяжесть заболевания.

Ученые проанализировали наличие аутоантител к 2770 белкам у почти 200 пациентов, зараженных коронавирусом, и у контрольной группы из 30 здоровых медработников. У пациентов с COVID-19 был значительно повышен уровень аутоантител, особенно против иммуномодулирующих белков, что коррелировало с тяжестью заболевания.

У тяжелобольных пациентов обнаруживались аутоантитела против различных тканей, включая клетки центральной нервной системы, сердца и печени. Эти аутоантитела были связаны с высокими маркерами воспаления и худшим прогнозом заболевания.

Аутоантитела к интерферонам I типа присутствовали у 5,2% госпитализированных пациентов с COVID-19. Аутоантитела к ИФН ухудшали способность организма снижать вирусную нагрузку.

В эксперименте на мышах антитела к рецепторам интерферона I типа повышали восприимчивость к коронавирусу. Это подтверждает, что антитела, нейтрализующие интерферон I типа, подавляют врожденный противовирусный ответ, ухудшают способность контролировать репликацию вируса и усиливают тяжесть COVID-19.

Аутоантитела могут влиять на лейкоцитарный состав крови, уменьшая количество B-лимфоцитов. B-лимфоциты производят противовирусные антитела. У пациентов с аутоантителами к B-лимфоцитам были значительно более низкие уровни RBD-антител IgM к коронавирусу.

Детали исследования – в статье «Аутоантитела осложняют течение COVID-19». Исследование опубликовано в журнале Nature.

Нейтрализующие аутоантитела к интерферонам I типа присутствуют у 4% неинфицированных людей старше 70 лет и являются причиной 20% смертей от COVID-19

Аутоантитела к ИФН обнаруживаются примерно у 10% пациентов с критической пневмонией и еще чаще – у пожилых людей старше 80 лет. Во время вирусных инфекций нейтрализующие ИФН аутоантитела могут способствовать переходу легкой формы заболевания в более тяжелую, ведущую к госпитализации и повышенной смертности.

В выборке из более 1200 человек в возрасте от 20 до 69 лет аутоантитела к ИФН были обнаружены у 0,3% еще до пандемии COVID-19. Эти аутоантитела могли появиться из-за генетических причин или аутоиммунных заболеваний и скорее вызвали критический COVID-19, чем были вызваны им.

Распространенность аутоантител увеличивается с возрастом, что делает пожилых людей особенно уязвимыми к тяжелым формам COVID-19. Поэтому пациентам пожилого возраста, а также пациентам с аутоиммунными или генетическими заболеваниями следует проводить скрининг на наличие аутоантител к интерферонам I типа. Такой скрининг позволит вовремя принять меры, чтобы предотвратить развитие тяжелой формы COVID-19. Следует проводить тесты на аутоантитела, по крайней мере, в отношении трех интерферонов: ИФН-α2, ИФН-ω и ИФН-β. ИФН-нейтрализующая активность этих аутоантител определяется лучше, чем их простое обнаружение, которое может быть ложноотрицательным.

Среди терапевтических мер при COVID-19 для пациентов с аутоантителами к ИФН:

  • госпитализация для немедленного лечения;
  • раннее лечение моноклональными антителами можно назначать пациентам без симптомов тяжелой пневмонии;
  • ИФН-β можно вводить при отсутствии как пневмонии, так и аутоантител к ИФН-β;
  • для пациентов с пневмонией – плазмообменная терапия.

Детали исследования – в статье «Аутоантитела к интерферону повышают риск критического COVID-19 у пожилых». Исследование опубликовано в журнале Science Immunology.

Нейтрализующие аутоантитела к ИФН чаще обнаруживаются у тяжелобольных пациентов с COVID-19, а также у мужчин

Ученые из Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний провели систематический обзор и мета-анализ восьми исследований, которые посвящены аутоантителам к ИФН при COVID-19. Общее количество участников – более 7700 пациентов.

Результаты мета-анализа

  • Аутоантитела к интерферонам I типа обнаружены у 5% пациентов с COVID-19. Из них у 89% были антитела к ИФН-α и у 77% – к ИФН-ω.
  • Среди тяжелобольных пациентов аутоантитела к ИФН присутствовали у 10%. У пациентов с легким COVID-19 аутоантитела были только в 1% случаев. Уровень аутоантител к ИФН I типа у пациентов с тяжелым COVID-19 был выше, чем у пациентов с менее выраженной симптоматикой.
  • У мужчин аутоантитела к ИФН обнаруживались чаще: 5% против 2% у женщин.

Исследование опубликовано в журнале International Journal of Infectious Diseases.

Вывод

У пациентов с COVID-19 присутствуют аутоантитела, направленные против тканей и клеток иммунной системы. Чем больше аутоантител в плазме крови, тем тяжелее COVID-19. Аутоантитела способны изменять течение COVID-19, нарушая иммунный ответ на коронавирус и вызывая прямое повреждение тканей.

У пациентов с аутоантителами к B-лимфоцитам уровни RBD-антител IgM к коронавирусу значительно ниже.

Нейтрализующие аутоантитела к ИФН чаще обнаруживаются у тяжелобольных пациентов с COVID-19, а также у мужчин. Если аутоантитела к ИФН являются причиной, а не следствием тяжелого COVID-19, то важно отслеживать уровень антител к ИФН у этих пациентов на ранней стадии. Введение интерферона I типа может предотвратить развитие тяжелого заболевания у пациентов с коронавирусом.

Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!

Кому-то она тоже будет полезной и нужной:

Источники

Наш канал в Telegram:

Статьи по схожим темам: