Содержание
- Чем опасны аутоантитела к интерферонам и почему они появляются
- Аутоантитела, направленные против иммунных клеток и тканей организма, осложняют течение COVID-19
- Нейтрализующие аутоантитела к интерферонам I типа присутствуют у 4% неинфицированных людей старше 70 лет и являются причиной 20% смертей от COVID-19
- Нейтрализующие аутоантитела к ИФН чаще обнаруживаются у тяжелобольных пациентов с COVID-19, а также у мужчин
- Вывод
- Источники
Чем опасны аутоантитела к интерферонам и почему они появляются
У некоторых пациентов с COVID-19 обнаружены нейтрализующие аутоантитела к интерферонам I типа (ИФН). ИФН критически важны для противовирусной защиты. При проникновении коронавируса в организм активируются рецепторы распознавания образов. Эти рецепторы запускают врожденный иммунный ответ, который приводит к выработке интерферонов I типа. ИФН подавляют вирус.
Аутоантитела к ИФН снижают эффективность ответа иммунной системы на коронавирус и нарушают способность организма подавлять размножение вируса. Поэтому аутоантитела к ИФН связаны с тяжелым течением COVID-19. Аутоантитела к ИФН обнаружены примерно у 10% пациентов с тяжелой пневмонией при COVID-19.
Обычно аутоантитела обнаруживаются при хронических инфекциях и аутоиммунных заболеваниях. Именно эти аутоантитела заставляют организм атаковать свои собственные ткани. Образование аутоантител могут спровоцировать такие факторы как генетика, гормональные изменения, условия окружающей среды, а также определенные инфекции.
Коронавирус связан с увеличением случаев аутоиммунных реакций. У пациентов с COVID-19 наблюдается рост количества и разнообразия аутоантител: обнаружены антитела к интерферонам, антинуклеарные и антитела к нейтрофилам. Повышение уровня аутоантител связано с более активным воспалительным и иммунным ответом, который влияет на нормальную функцию иммунной системы, изменяет баланс иммунных клеток и поэтому может ослаблять защиту организма от вирусов.
Швейцарские ученые из Института медицинской вирусологии исследовали, как развиваются и к чему приводят аутоантитела против ИФН-I. Ученые использовали данные Швейцарского когортного исследования ВИЧ (SHCS). SHCS содержит образцы плазмы и клеток более 21 000 пациентов с 1988 года. Около 60% этой когорты составляют люди старше 50 лет.
Ученые выяснили, что аутоантитела к интерферонам I типа могут развиваться по нескольким причинам. Среди основных факторов:
- Возраст. Аутоантитела к интерферонам обычно начинают развиваться в возрасте 60-65 лет и сохраняются пожизненно. С возрастом риск их появления увеличивается.
- Острые инфекции. В некоторых случаях аутоантитела появляются после перенесенных вирусных инфекций, таких как опоясывающий герпес и грипп. Например, у пациентов с аутоантителами к ИФН чаще регистрировались случаи герпеса за несколько лет до появления аутонтител.
- Аутоиммунные заболевания. У пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как синдром Шегрена, значительно чаще развиваются аутоантитела к ИФН I типа.
- Лечение интерфероном. В редких случаях аутоантитела могут появляться после терапии интерфероном, например, при лечении гепатита C. Однако ключевую роль в образовании аутоантител играет предсуществующее нарушение самотолерантности, которое присутствует еще до лечения интерфероном.
Аутоантитела к интерферонам I типа ослабляют врожденную противовирусную защиту организма и могут значительно увеличивать восприимчивость к вирусным инфекциям, особенно в пожилом возрасте.
Детали исследования – в статье «Нарушение толерантности к собственным тканям приводит к появлению аутоантител к ИФН-I». Исследование опубликовано в журнале Journal of Experimental Medicine.
Аутоантитела, направленные против иммунных клеток и тканей организма, осложняют течение COVID-19
Ученые Йельского университета обнаружили, что у некоторых пациентов с COVID-19 есть аутоантитела, которые атакуют ткани организма и клетки иммунной системы. Эти аутоантитела могут ухудшать контроль над вирусом и усиливать тяжесть заболевания.
Ученые проанализировали наличие аутоантител к 2770 белкам у почти 200 пациентов, зараженных коронавирусом, и у контрольной группы из 30 здоровых медработников. У пациентов с COVID-19 был значительно повышен уровень аутоантител, особенно против иммуномодулирующих белков, что коррелировало с тяжестью заболевания.
У тяжелобольных пациентов обнаруживались аутоантитела против различных тканей, включая клетки центральной нервной системы, сердца и печени. Эти аутоантитела были связаны с высокими маркерами воспаления и худшим прогнозом заболевания.
Аутоантитела к интерферонам I типа присутствовали у 5,2% госпитализированных пациентов с COVID-19. Аутоантитела к ИФН ухудшали способность организма снижать вирусную нагрузку.
В эксперименте на мышах антитела к рецепторам интерферона I типа повышали восприимчивость к коронавирусу. Это подтверждает, что антитела, нейтрализующие интерферон I типа, подавляют врожденный противовирусный ответ, ухудшают способность контролировать репликацию вируса и усиливают тяжесть COVID-19.
Аутоантитела могут влиять на лейкоцитарный состав крови, уменьшая количество B-лимфоцитов. B-лимфоциты производят противовирусные антитела. У пациентов с аутоантителами к B-лимфоцитам были значительно более низкие уровни RBD-антител IgM к коронавирусу.
Детали исследования – в статье «Аутоантитела осложняют течение COVID-19». Исследование опубликовано в журнале Nature.
Нейтрализующие аутоантитела к интерферонам I типа присутствуют у 4% неинфицированных людей старше 70 лет и являются причиной 20% смертей от COVID-19
Аутоантитела к ИФН обнаруживаются примерно у 10% пациентов с критической пневмонией и еще чаще – у пожилых людей старше 80 лет. Во время вирусных инфекций нейтрализующие ИФН аутоантитела могут способствовать переходу легкой формы заболевания в более тяжелую, ведущую к госпитализации и повышенной смертности.
В выборке из более 1200 человек в возрасте от 20 до 69 лет аутоантитела к ИФН были обнаружены у 0,3% еще до пандемии COVID-19. Эти аутоантитела могли появиться из-за генетических причин или аутоиммунных заболеваний и скорее вызвали критический COVID-19, чем были вызваны им.
Распространенность аутоантител увеличивается с возрастом, что делает пожилых людей особенно уязвимыми к тяжелым формам COVID-19. Поэтому пациентам пожилого возраста, а также пациентам с аутоиммунными или генетическими заболеваниями следует проводить скрининг на наличие аутоантител к интерферонам I типа. Такой скрининг позволит вовремя принять меры, чтобы предотвратить развитие тяжелой формы COVID-19. Следует проводить тесты на аутоантитела, по крайней мере, в отношении трех интерферонов: ИФН-α2, ИФН-ω и ИФН-β. ИФН-нейтрализующая активность этих аутоантител определяется лучше, чем их простое обнаружение, которое может быть ложноотрицательным.
Среди терапевтических мер при COVID-19 для пациентов с аутоантителами к ИФН:
- госпитализация для немедленного лечения;
- раннее лечение моноклональными антителами можно назначать пациентам без симптомов тяжелой пневмонии;
- ИФН-β можно вводить при отсутствии как пневмонии, так и аутоантител к ИФН-β;
- для пациентов с пневмонией – плазмообменная терапия.
Детали исследования – в статье «Аутоантитела к интерферону повышают риск критического COVID-19 у пожилых». Исследование опубликовано в журнале Science Immunology.
Нейтрализующие аутоантитела к ИФН чаще обнаруживаются у тяжелобольных пациентов с COVID-19, а также у мужчин
Ученые из Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний провели систематический обзор и мета-анализ восьми исследований, которые посвящены аутоантителам к ИФН при COVID-19. Общее количество участников – более 7700 пациентов.
Результаты мета-анализа
- Аутоантитела к интерферонам I типа обнаружены у 5% пациентов с COVID-19. Из них у 89% были антитела к ИФН-α и у 77% – к ИФН-ω.
- Среди тяжелобольных пациентов аутоантитела к ИФН присутствовали у 10%. У пациентов с легким COVID-19 аутоантитела были только в 1% случаев. Уровень аутоантител к ИФН I типа у пациентов с тяжелым COVID-19 был выше, чем у пациентов с менее выраженной симптоматикой.
- У мужчин аутоантитела к ИФН обнаруживались чаще: 5% против 2% у женщин.
Исследование опубликовано в журнале International Journal of Infectious Diseases.
Вывод
У пациентов с COVID-19 присутствуют аутоантитела, направленные против тканей и клеток иммунной системы. Чем больше аутоантител в плазме крови, тем тяжелее COVID-19. Аутоантитела способны изменять течение COVID-19, нарушая иммунный ответ на коронавирус и вызывая прямое повреждение тканей.
У пациентов с аутоантителами к B-лимфоцитам уровни RBD-антител IgM к коронавирусу значительно ниже.
Нейтрализующие аутоантитела к ИФН чаще обнаруживаются у тяжелобольных пациентов с COVID-19, а также у мужчин. Если аутоантитела к ИФН являются причиной, а не следствием тяжелого COVID-19, то важно отслеживать уровень антител к ИФН у этих пациентов на ранней стадии. Введение интерферона I типа может предотвратить развитие тяжелого заболевания у пациентов с коронавирусом.
Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!
Кому-то она тоже будет полезной и нужной:
Источники
- Autoantibodies against type I interferons in COVID-19 infection: A systematic review and meta-analysis
- Autoantibodies neutralizing type I IFNs are present in ~4% of uninfected individuals over 70 years old and account for ~20% of COVID-19 deaths
- Diverse functional autoantibodies in patients with COVID-19
- Loss of tolerance precedes triggering and lifelong persistence of pathogenic type I interferon autoantibodies