Старение связано с деменцией и умеренными когнитивными нарушениями – стадией между нормальным когнитивным старением и деменцией.

Симптомы деменции:

  • ухудшение памяти, мышления и речи;
  • нарушение слухового и зрительного восприятия;
  • трудности с принятием решений и планированием.

По данным Всемирной организации здравоохранения, на 2019 год во всем мире почти 50 миллионов человек страдают деменцией, а к 2050 году их число увеличится до 152 миллионов. Наиболее распространенный тип деменции – болезнь Альцгеймера.

В 2022 году китайские ученые из Национального клинического исследовательского центра гериатрии провели обзор исследований, которые посвящены механизмам старения и когнитивных нарушений, а также фармакологическим и нефармакологическим вмешательствам для лечения деменции.

Старение и когнитивные нарушения

Старение приводит к изменениям структуры мозга, особенно в гиппокампе и префронтальной коре. С возрастом снижаются количество нейронов и нейрогенез, уменьшаются дендритное ветвление и количество дендритных шипиков. При старении ухудшаются передача возбуждения между нейронами и синоптическая пластичность. Все эти структурные и функциональные изменения мозга приводят к снижению памяти и способности обучаться новому.

Структурным и функциональным изменениям мозга способствуют:

  • внутриклеточное накопление активных форм кислорода (АФК), которые вызывают повреждение клеточных макромолекул и митохондрий;
  • активация микроглии и астроцитов, которая приводит к чрезмерному нейровоспалению и последующему повреждению нейронов;
  • накопление в мозге бета-амилоида и тау-белка;
  • уменьшение уровня нейротрофинов, которое связано со снижением нейрогенеза, выживаемости нейронов и синаптической пластичности;
  • нарушение передачи сигналов нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), что связано с когнитивным дефицитом;
  • снижение уровня таких нейромедиаторов как дофамин и серотонин.

Лекарства для улучшения памяти и внимания при старении

Существует лишь несколько препаратов, одобренных для улучшения когнитивных функций при болезни Альцгеймера. Для улучшения функций мозга у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями пока не одобрен ни один препарат. Причина – нежелательные явления, среди которых тошнота, рвота, аномальные сны, диарея, головокружение, брадикардия, обмороки и потеря веса.

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (ИХЭ)

Для памяти, обучения и внимания необходим нейромедиатор ацетилхолин. Старение и болезнь Альцгеймера связаны с потерей холинергических рецепторов, с которыми связывается ацетилхолин.

Ацетилхолинэстераза – фермент, который расщепляет ацетилхолин. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы блокируют этот фермент, задерживая распад ацетилхолина и увеличивая продолжительность его действия.

Для лечения болезни Альцгеймера одобрены ИХЭ донепезил, галантамин и ривастигмин.

  • Прием донепезила в течение 12-24 недель немного улучшает когнитивные функции при болезни Альцгеймера. Положительный эффект от приема 10-23 мг в день немного больше, чем от 5 мг в день. Но прием более высоких доз повышает частоту нежелательных явлений.
  • Ривастигмин в дозировке 6-12 мг в день перорально или 9,5 мг в день трансдермально улучшает когнитивные функции у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести.
  • Прием 16-40 мг галантамина ежедневно в течение 8-28 недель значительно улучшает когнитивные функции при болезни Альцгеймера.

У пациентов с умеренными когнитивными нарушениями донепезил, галантамин и ривастигмин не улучшают когнитивные функции, но значительно замедляют прогрессирование деменции. Это подтвердили результаты мета-анализа 2019 года с общим участием 5278 человек.

Мемантин

Кокрановский обзор с общим участием почти 10 000 пациентов с болезнью Альцгеймера показал, что мемантин эффективен при умеренной и тяжелой форме болезни Альцгеймера. При легкой форме болезни Альцгеймера мемантин неэффективен.

Противодиабетические средства: интраназальный инсулин и метформин

Диабет повышает риск деменции в 1,5-2 раза. Резистентность к инсулину – один из механизмов развития когнитивных нарушений. Восстановление передачи сигналов инсулина в головном мозге может улучшить когнитивные функции.

Интраназальный инсулин

Интраназальное введение инсулина может повысить уровень инсулина в центральной нервной системе и улучшить когнитивные функции. Краткосрочное интраназальное введение инсулина в дозировке 20 МЕ улучшает вербальную память у пожилых людей с болезнью Альцгеймера и умеренными когнитивными нарушениями. Эффект зависит от генотипа.

Постоянная интраназальная инсулинотерапия может сохранить когнитивные способности и улучшить долговременную память у пациентов с болезнью Альцгеймера и умеренными когнитивными нарушениями.

Метформин

Метформин – антигипергликемический препарат, который повышает чувствительность к инсулину и подавляет синтез глюкозы в печени.

Церебролизин

Церебролизин – комплекс нейропептидов и аминокислот, который действует как собственные нейротрофины организма. Церебролизин используется для лечения деменции в Европе и Азии.

Неизвестно, улучшает ли церебролизин когнитивные функции у здоровых пожилых людей и у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями. Также неизвестно, может ли церебролизин замедлить прогрессирование деменции.

Нефармакологические вмешательства для улучшения памяти и внимания при старении

Когнитивно-ориентированные вмешательства

Для профилактики и лечения когнитивных нарушений у пожилых людей используются когнитивная тренировка, когнитивная стимуляция и когнитивная реабилитация.

  • Когнитивная тренировка – решение повторяющихся стандартизированных задач, которые направлены на улучшение и поддержание определенных когнитивных функций. Механизм действия связан с нейропластичностью.
  • Когнитивная стимуляция – участие в групповых занятиях по улучшению пространственной ориентации и общего когнитивного статуса.
  • Когнитивная реабилитация – тренировка когнитивных способностей, которые необходимы для выполнения индивидуально значимых задач, включая взаимодействие с окружающей средой, поведение и повседневную деятельность. Когнитивная реабилитация направлена на снижение инвалидности.

Когнитивная тренировка умеренно улучшает способность учиться новому и беглость речи при легкой и умеренной деменции. Компьютеризированная когнитивная тренировка улучшает общие когнитивные способности, особенно память у пациентов с деменцией и умеренными когнитивными нарушениями. Для пациентов с умеренными когнитивными нарушениями эффект в два раза выше. Когнитивная стимуляция улучшает когнитивные функции, качество жизни, а также общение и социальное взаимодействие у людей с деменцией.

Неинвазивная стимуляция мозга

Основные методы неинвазивной стимуляции мозга – транскраниальная электростимуляция (ТЭС) и транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС). Оба метода безопасны и хорошо переносятся без седации и анестезии. ТЭС и ТМС улучшают передачу возбуждения между нейронами.

Транскраниальная электростимуляция

Наиболее изучена ТЭС постоянным током. Низкоинтенсивный электрический ток 1-2 мА поступает в головной мозг через два электрода, установленные на коже головы – анод и катод. В зависимости от направления тока ТЭС усиливает или снижает активность нейронов.

  • ТЭС постоянным током улучшает когнитивные функции у пациентов с легкой и умеренной формой болезни Альцгеймера. Эффективен только один сеанс. Более низкая плотность тока (0,06 мА/см2), но не более высокая (0,08 мА/см2) достоверно улучшает когнитивные показатели. Наиболее эффективна стимуляция височной коры.
  • Катодная ТЭС постоянным током эффективнее улучшает когнитивную функцию, чем анодная. На катодную ТЭС реагируют только пациенты с болезнью Альцгеймера, но не с умеренными когнитивными нарушениями.

Транскраниальная магнитная стимуляция

ТМС изменяет возбудимость нейронов с помощью магнитного поля. Эффекты ТМС зависят от частоты стимуляции:

  • при частоте ≤ 1 Гц нейронная возбудимость снижается;
  • при частоте 5-20 Гц нейронная возбудимость повышается.

ТМС бывает одноимпульсной, двухимпульсной и повторяющейся – больше двух импульсов. Повторяющаяся ТМС была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения лекарственно-устойчивой депрессии.

Высокочастотная ТМС умеренно улучшает когнитивные функции у пациентов с болезнью Альцгеймера и умеренными когнитивными нарушениями.

Диета и питание

Переход на более здоровую диету полезен для когнитивных способностей. Здоровье мозга у пожилых людей защищают:

  • длинноцепочечные омега-3 жирные кислоты;
  • витамин B,
  • витамин D,
  • селен.

Средиземноморская диета связана с лучшими когнитивными способностями и памятью. Средиземноморская диета включает высокое потребление овощей, фруктов, бобовых, оливкового масла, цельнозерновых продуктов и рыбы, низкое или умеренное потребление молочных продуктов и алкоголя, ограниченное потребление красного мяса.

От кишечной микробиоты зависят эмоции, социальное поведение и когнитивные способности. Сильный эффект наблюдается только у людей с нарушениями когнитивных функций. Многочисленные исследования на людях и животных показали, что Bifidobacterium и Lactobacillus улучшают память и снижают уровень депрессивного и тревожного поведения. Терапевтический эффект пробиотических добавок c одним штаммом выше, чем у добавок с несколькими штаммами.

Физическая нагрузка

Спорт не только укрепляет физическое здоровье, но и способствует сохранению когнитивных функций. Нейропротекторное действие физических упражнений можно объяснить тем, что упражнения:

  • повышают уровень нейротрофинов;
  • ускоряют процесс формирования синапсов между нейронами;
  • улучшают формирование новых кровеносных сосудов;
  • уменьшают системное воспаление;
  • снижают аномальное отложение бета-амилоида.

Кокрановский обзор показал, что у пожилых людей без когнитивных нарушений аэробные упражнения увеличивают когнитивные способности, включая двигательную функцию, скорость мышления и зрительное внимание. У пациентов с деменцией и умеренными когнитивными нарушениями аэробные упражнения ослабляют снижение когнитивных способностей, особенно рабочей памяти. Лучше влияют на когнитивные способности аэробные упражнения умеренной и высокой интенсивности. Для пожилых людей с когнитивными нарушениями программы упражнений с более короткой продолжительностью и более высокой частотой могут дать наилучшие когнитивные результаты.

Танец

У людей с умеренными когнитивными нарушениями танец улучшает внимание, кратковременную и долговременную память, способность обучаться новому, зрительно-пространственное восприятие и способность планировать и принимать решения.

У пациентов с болезнью Альцгеймера танец улучшает или замедляет ухудшение нейропсихиатрических симптомов и способствует улучшению качества жизни пациентов и тех, кто за ними ухаживает.

Вывод

Для лечения когнитивных нарушений у пожилых людей эффективны и одобрены ингибиторы ацетилхолинэстеразы, мемантин, интраназальный инсулин, метформин, пробиотики и церебролизин.

Когнитивные функции улучшают также нефармакологические вмешательства: когнитивно-ориентированное лечение, неинвазивная стимуляция мозга, физические упражнения и здоровая диета.

Комбинация фармакологических и нефармакологических вмешательств или комбинация различных типов нефармакологических вмешательств могут принести наибольшую пользу для улучшения и сохранения когнитивных функций.

Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!

Кому-то она тоже будет полезной и нужной:

Источник

Therapeutic approaches for improving cognitive function in the aging brain

Наш канал в Telegram:

Статьи по схожим темам: