Ожирение – фактор риска тяжелого гриппа. Исследования на мышах подтвердили: мыши с ожирением страдают от большего повреждения легких и более высокой смертности от гриппа, чем мыши без ожирения. Исследование на пациентах, госпитализированных из-за гриппа, показало, что у пациентов с ожирением нарушен иммунный ответ.
Главный защитный ответ на респираторные вирусные инфекции – выработка интерферонов I и III типов (ИФН). Основные клетки, вырабатывающие ИФН в лёгких – эпителиальные, плазмоцитоидные дендритные клетки и макрофаги.
Ученые из Имперского колледжа Лондона (Великобритания) исследовали защитный ответ на грипп клеток нижних дыхательных путей у пациентов с ожирением. Клетки были взяты у пациентов под общей анестезией во время бариатрической операции.
Результаты исследования
Ожирение нарушает противовирусный ответ ИФН I и III типов на грипп. У людей с ожирением нарушен метаболизм жирных кислот. Нарушение метаболизма подавляет иммунную функцию макрофагов и ответ ИФН. Так происходит, потому что в дыхательных путях у людей с ожирением повышена концентрация лептина – гормона, который вырабатывают жировые клетки и который стимулирует окисление жирных кислот. Рецептор лептина есть на поверхности иммунных клеток. Лептин может увеличивать окислительный стресс в макрофагах. Повышенные концентрации лептина в дыхательных путях подавляют ответ ИФН I типа.
Эксперимент на мышах показал, что введение лептина снижает в дыхательных путях защитный ответ на грипп интерферонов I типа. Другой эксперимент на мышах с ожирением показал, что повышенный уровень лептина способствует распространению вируса, воспалению и смертности. Введение антител к лептину снижает воспаление и улучшает выживаемость.
У людей с ожирением ослаблен противовирусный ответ макрофагов на грипп. При ожирении в макрофагах нарушены ответы ИФН I и III типов. Однако эпителиальные клетки бронхов и плазмоцитоидные дендритные клетки нормально вырабатывают интерферон.
Альвеолярные макрофаги защищают от дыхательной недостаточности и необходимы для иммунного ответа на грипп. Исследование на мышах показало, что удаление макрофагов приводит к тяжёлому течению гриппа и смертности.
Нарушение противовирусного ответа макрофагов может привести к увеличению репликации вируса до появления симптомов. Увеличение репликации к 5-6 дню после заражения может привести к увеличению противовирусных и провоспалительных реакций дыхательных путей и усилению симптомов гриппа.
Лечение ожирения – возможно наиболее эффективный метод снижения риска тяжелых вирусных инфекций. Исследования подтверждают, что устойчивая потеря веса может улучшить иммунный ответ:
- Риск госпитализации из-за гриппа снижается после бариатрической операции.
- Нарушенный ответ ИФН II типа мононуклеарных клеток периферической крови у людей с ожирением можно улучшить потерей веса.
Для некоторых пациентов потеря веса недостижима. В этом случае защитить от тяжёлых инфекций могут лекарственное воздействие на уровень лептина или введение интерферона.
Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!
Кому-то она тоже будет полезной и нужной:
Источник
Obesity dysregulates the pulmonary antiviral immune response
