Слизистая оболочка женского репродуктивного тракта (hFRT) требует тонкой иммунной регуляции. С одной стороны, иммунитет слизистой должен надежно защищать от инфекций, но, с другой стороны, должен сохранять толерантность к комменсальным бактериям, сперме и развивающейся беременности.
Иммунные реакции hFRT различаются в разные фазы менструального цикла и зависят от гормонов эстрадиола (Е2) и прогестерона. Во время лютеиновой фазы менструального цикла преобладает прогестерон. В это время эндометрий готовится к оплодотворению и имплантации эмбриона, поэтому иммунные реакции подавляются. Однако подавление иммунных реакций может привести к более легкому инфицированию. Интересно, что синтетический прогестоген используют в исследованиях на животных, чтобы добиться высокой восприимчивости к инфекциям, вызванным Chlamydia trachomatis и вирусом простого герпеса.
Для предотвращения инфекций могут использоваться интерфероны I типа, среди которых – ИФН-ε. Эпителиальные клетки, выстилающие слизистую оболочку влагалища, шейки матки и эндометрия, продуцируют как обычные ИФН I типа при воздействии патогена, так и недавно открытый ИФН-ε, продукция которого не зависит от обнаружения патогена, но зависит от гормонов. У мышей ИФН-ε защищает от вирусных и бактериальных инфекций, передающихся половым путем. Эксперименты на человеческих клетках показали, что ИФН-ε может блокировать репликацию ВИЧ, стимулируя производство противовирусных белков.
В 2022 году международный коллектив ученых исследовал, как изменяется экспрессия ИФН-ε в hFRT во время фолликулярной и лютеиновой фаз менструального цикла у здоровых женщин репродуктивного возраста с нормальным циклом.
В исследовании участвовали 33 женщины. Средние концентрации прогестерона в сыворотке крови составляли 49 и 6171 пг/мл для фолликулярной и лютеиновой фаз соответственно. ИФН-ε экспрессировался на протяжении всего hFRT.
Результаты исследования
- В эндометрии во время лютеиновой фазы менструального цикла уровень ИФН-ε был выше, чем во время фолликулярной фазы.
- Уровни ИФН-ε не различались между фазами менструального цикла в вагинальном эпителии и эктоцервиксе.
- Прогестерон подавлял экспрессию ИФН-ε. Рецепторы прогестерона экспрессировались на высоком уровне в эндометрии и на низком – в эктоцервиксе и влагалище. Уровень рецепторов прогестерона в эндометрии был ниже во время лютеиновой фазы менструального цикла. В эксперименте на клетках эндометрия стимуляция прогестероном подавляла экспрессию ИФН-ε, но стимуляция эстрогеном на ИФН-ε не влияла.
- ИФН-ε регулировал защитный иммунный ответ в hFRT. Независимо от фазы менструального цикла или типа клеток (вагинальных, шейки матки или эндометриальных), ИФН-ε стимулировал во всех клетках экспрессию противовирусных ISG и хемокинов. При стимуляции эктоцервикальных клеток экзогенным ИФН-ε уровни ISG повышались в 10-100 раз.
- ИФН-ε – единственный интерферон, который сильно экспрессировался в слизистой оболочке женского репродуктивного тракта. Хотя многие интерфероны могут регулировать иммунный ответ в hFRT, все другие типы интерферонов либо не обнаруживались, либо экспрессировались на очень низких уровнях, по сравнению с ИФН-ε.
Вывод
ИФН-ε – единственный интерферон, который продуцируется на протяжении всего женского репродуктивного тракта, на высоких уровнях – в эндометрии, месте имплантации эмбриона.
ИФН-ε регулирует ответ врожденной иммунной системы слизистой оболочки и играет важную роль в защите от таких восходящих инфекций как хламидиоз. ИФН-ε защищает эпителий шейки матки и влагалища от ВИЧ-инфекции.
Прогестерон подавляет экспрессию ИФН-ε в эндометрии, но не во влагалище или эктоцервиксе. Причина – в том, что рецепторы прогестерона экспрессируются на высоком уровне только в эндометрии. Кроме того, экспрессия рецепторов прогестерона регулируется эстрадиолом. Но для расшифровки сложных взаимосвязей между реакциями эстрогена, экспрессией рецепторов прогестерона и ИФН-ε в эндометрии нужны дополнительные исследования.
Так как ИФН-ε защищает от инфекций, передающихся половым путем (ИППП), и зависит от уровня прогестерона, вопрос для будущих исследований – может ли использование гормональных контрацептивов с высоким сродством к рецепторам прогестерона также подавлять ИФН-ε и может ли это повлиять на восприимчивость к ИППП, включая ВИЧ?
Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!
Кому-то она тоже будет полезной и нужной:
Источник
Spatiotemporal regulation of human IFN-ε and innate immunity in the female reproductive tract
