Швейцарские ученые обнаружили, что у пациентов с постковидным синдромом повышена активность системы комплемента. Система комплемента — часть иммунной системы, состоящая из белков крови, которые усиливают способность иммунных клеток уничтожать патогены. В активном состоянии компоненты комплемента образуют мембраноатакующий комплекс, который нарушает целостность чужеродных клеток и приводит к их гибели. Система комплемента необходима для поддержания воспалительного ответа, защиты от инфекций и устранения поврежденных клеток. Чрезмерная активность системы комплемента приводит к повреждению тканей организма и нарушению свертываемости крови, способствуя тромбообразованию.
Система комплемента активируется, когда антитела прикрепляются к чужеродным для иммунной системы белкам. Активации комплемента способствуют наличие аутоантител, антител к вирусу герпеса, а также повреждение тканей. Тяжелый COVID-19 связан с образованием аутоантител и воспалением, которое сохраняется даже после выздоровления и может способствовать активации комплемента и постковидному синдрому.
Острый COVID-19 активирует систему комплемента, активация сохраняется через 6 месяцев после болезни
Ученые собрали образцы крови у здоровых людей, пациентов с тяжелым и легким COVID-19 и тех, кто перенес COVID-19 6 месяцев назад. Уровни белков крови значительно отличались между группами. Белковый состав крови различался также между полностью выздоровевшими пациентами и теми, кто страдал постковидным синдромом.
У пациентов с 6-месячным постковидным синдромом были значительно снижены уровни компонента комплемента 7 (C7). C7 необходим для образования мембраноатакующего комплекса (МАК), связываясь с комплексом C5bC6 и компонентами комплемента C8 и C9. У пациентов с постковидным синдромом уровни С7 последовательно снижались при 6-месячном наблюдении. При этом не было различий по уровням C7 между здоровыми людьми и пациентами с легким и тяжелым COVID-19. Это говорит о том, что снижение С7 связано исключительно с постковидным синдромом.
В то же время у пациентов с постковидным синдромом значительно повышались уровни комплекса C5bC6, также необходимого для образования МАК. Соотношение C5bC6/C7 было повышено как при остром COVID-19, так и через 6 месяцев. Уровень интерферона альфа-2 обратно коррелировал с С7, а уровень IL-6 коррелировал с C5bC6. Это подтверждает повышенную активность комплемента и изменение работы иммунной системы не только при остром COVID-19, но и на протяжении долгого времени после выздоровления.
Повышенная активность комплемента способствует тромбообразованию и повреждению тканей
У пациентов с постковидным синдромом снижалась активность пептидов антитромбина III. Это указывает на повышенное расщепление антитромбина III, который контролирует свертывание крови. Снижение уровня антитромбина III может способствовать развитию тромбоза.
Повышенная активность комплемента способствует разрушению эритроцитов и тромбовоспалительным реакциям, включая активацию тромбоцитов и эндотелия, а также приводит к активации нейтрофилов.
При постковидном синдроме у пациентов повышался уровень фактора свертывания крови VIII, а также увеличивалось соотношение липопротеинов низкой плотности к липопротеинам высокой плотности, что является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Активации комплемента могут способствовать антитела к вирусам герпеса
У пациентов с 6-месячным постковидным синдромом были повышены антитела к вирусу Эпштейна-Барр и цитомегаловирусу, чего не наблюдалось у полностью выздоровевших пациентов. Высокие уровни этих антител были связаны с активацией комплемента. Это означает, что реактивация герпес-вирусов может способствовать развитию постковидного синдрома.
Вывод: прогнозировать постковидный синдром можно по анализу крови
О риске развития постковидного синдрома в течение года можно судить по таким биомаркерам как:
- Соотношение C5bC6/C7.
- Соотношение vWF/ADAMTS13 – фактор фон Виллебранда (vWF) к протеазе, расщепляющей фактор фон Виллебранда (ADAMTS13). Фактор фон Виллебранда – белок, который необходим для прикрепления тромбоцитов к повреждённой стенке сосудов и способствует тромбообразованию. Протеаза ADAMTS13, напротив, уменьшает тромбообразование.
- Возраст пациента и индекс массы тела.
Противовирусные препараты, подавляющие коронавирус и герпесвирусы, могут уменьшить тромбовоспалительные реакции. Терапевтические средства, нацеленные на систему комплемента, могут принести пользу для лечения постковидного синдрома.
Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!
Кому-то она тоже будет полезной и нужной:
Источник
Persistent complement dysregulation with signs of thromboinflammation in active Long Covid
