Врожденный иммунитет – ключевой барьер, который противостоит заражению. Коронавирус штамма Омикрон научился защищаться от ответа врожденного иммунитета, за счет чего смог вытеснить Дельту и стал самым распространенным штаммом в мире.
Защищаться от врожденного иммунитета Омикрону помогает не только мутация спайкового белка, но и повышенная активность гена Orf6. Orf6 мешает работе белков, которые стимулируют активность генов, важных для противовирусных реакций. Поэтому Orf6 делает защиту от вирусов менее эффективной.
Уклонение от иммунного ответа способствует более легкой передаче инфекции. Это подтверждается наблюдениями за пациентами с COVID-19, у которых раннее усиление иммунного ответа в дыхательных путях быстро уменьшается после появления симптомов.
После установления инфекции подавление иммунной системы может привести к более высокой вирусной нагрузке и, как следствие, к более серьезным симптомам. Это подтверждается наблюдением, что дети, у которых изначально выше активность противовирусных генов и более сильный иммунный ответ, болеют легче, чем взрослые. Напротив, нарушения в механизмах иммунной защиты и наличие аутоантител к интерферонам связаны с тяжелым течением COVID-19.
Вирусный ген Orf6 играет важную роль в снижении иммунного ответа на инфекцию
Более поздние варианты Омикрона усиленно экспрессируют Orf6, что может объяснить их высокую патогенность. Кроме того, исследования на животных показали, что мутация Orf6 вызывает менее тяжелое заболевание, а выздоровление происходит быстрее, несмотря на сопоставимую вирусную нагрузку в носу и легких.
BA.4 и BA.5 вызывают меньшую активацию врожденного иммунитета, чем ранние подварианты Омикрона
Ответ интерферона и экспрессия стимулированных интерфероном генов при заражении клеток дыхательных путей подвариантами Омикрона BA.4 и BA.5 ниже, чем при заражении BA.1 и BA.2. Это подтверждает, что более поздние подварианты Омикрона могут эффективнее подавлять ранний иммунный ответ. Кроме того, BA.4 медленно размножается, что также может способствовать снижению активации врожденного иммунитета. С другой стороны, скорость размножения BA.5 примерно такая же, как и у BA.1 и BA.2, однако BA.5 вызывает значительно меньший иммунный ответ. Снижение активации иммунной системы способствует более легкому проникновению вируса в клетки и его более активному размножению.
Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!
Кому-то она тоже будет полезной и нужной:
Источник
Evolution of enhanced innate immune suppression by SARS-CoV-2 Omicron subvariants
