Лучевая терапия (RT) – стандарт лечения рака. В современной клинической практике используется 3D-конформная лучевая терапия (CRT), которая позволяет максимально точно воздействовать на опухоль высокими дозами облучения, не затрагивая здоровые ткани.
CRT сводит к минимуму краткосрочные и долгосрочные побочные эффекты лучевой терапии, среди которых желудочно-кишечные повреждения, хронический пневмонит, кардиотоксичность, когнитивные нарушения и нарушение роста костей. Кроме того, CRT эффективнее обычной лучевой терапии, а способствует лечебному эффекту ответ интерферона I типа.
Эффект лучевой терапии зависит от активации моноцитов
Кроме прямого токсического действия на раковые клетки, лучевая терапия вызывает инфильтрацию моноцитов к микроокружению опухоли (TME) и может оказывать как иммуностимулирующее, так и иммунодепрессивное действие. Каким будет действие лучевой терапии – зависит от активации моноцитов, на которую влияет интерферон I типа.
Иммуностимулирующее действие лучевой терапии
Гибель опухолевых клеток стимулирует продукцию интерферона I типа (ИФН-I). ИФН-I способствует запуску системного противоопухолевого иммунного ответа. Инфильтрация моноцитов в опухоль способствует лечебному эффекту лучевой терапии. Моноциты могут секретировать ИФН-I и реагировать на него. Ответ ИФН-I увеличивает способность моноцитов активировать CD8+ T-клетки, которые уничтожают опухоль.
Иммунодепрессивное действие лучевой терапии
Накопление и активация моноцитов в опухоли нарушаются, когда лучевая терапия воздействует на здоровые ткани. Кроме того, если блокировать рекрутирование и функцию моноцитов, очаговая лучевая терапия может стать менее эффективной.
Передача сигналов интерферона I типа необходима для активации моноцитов. Моноциты накапливаются в TME через 1 день после CRT. Если была проведена обычная лучевая терапия, моноциты перераспределяются между TME и облученными здоровыми тканями. Поэтому после обычной лучевой терапии в опухолях наблюдаются более низкие уровни ИФН-I. Низкий уровень моноцитов, секретирующих ИФН-I, приводит к приобретению моноцитами иммунодепрессивных функций. Эти иммунодепрессивные моноциты снижают эффективность лучевой терапии.
Разница между RT и CRT – в активации моноцитов
После RT инфильтрующие опухоль моноциты приобретают иммуносупрессивные свойства. Однако после CRT моноциты приобретают иммуностимулирующие функции. Эти иммуностимулирующие функции зависит от способности моноцитов реагировать на ИФН-I. Интерферон I типа стимулирует моноциты вырабатывать цитокины, активирующие Т-клетки, которые уничтожают опухоль.
Вывод
Чем меньше лучевая терапия воздействует на здоровые ткани, тем она эффективнее. Лучевая терапия вызывает быструю и сильную инфильтрацию моноцитов. Если здоровые ткани не облучены, моноциты приобретают иммуностимулирующие свойства и активируют CD8+ T-клетки, которые уничтожают опухоль. Для активации моноцитов необходим интерферон I типа.
При лучевой терапии опухолей, локализованных в таких внутренних органах как предстательная железа, грудь, легкие, желудок и мозг, радиационное воздействие на здоровые органы неизбежно. Стратегии, которые уменьшают радиационное поражение здоровых тканей, помогут улучшить результаты лучевой терапии внутренних органов.
Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!
Кому-то она тоже будет полезной и нужной:
Источник
Rapid recruitment and IFN-I–mediated activation of monocytes dictate focal radiotherapy efficacy
