Меланома – самый агрессивный и опасный для жизни рак кожи. Из-за высокой склонности к метастазированию более 90% смертей от рака кожи связаны с меланомой. Меланому лечат с помощью хирургического удаления. Главная задача лечения – уменьшить риск метастазирования.

Послеоперационная терапия интерферонами (ИФН) улучшает безрецидивную и общую выживаемость пациентов с высоким риском рецидива меланомы. До появления ингибиторов иммунных контрольных точек и таргетной терапии единственной эффективной стратегией было системное лечение интерферонами.

Интерфероны оказывают противовирусное, антипролиферативное и противоопухолевое действие. Несмотря на доказанную пользу ИФН I типа, в высоких дозах они обладают значительными побочными эффектами. Кроме того, оптимальные дозировка и продолжительность лечения интерферонами неизвестны.

Чтобы снизить риск метастазирования, нужно уничтожить раковые стволовые клетки

Меланома устойчива к химиотерапии и может распространяться в отдаленные от первоначального очага органы. Так происходит из-за существования раковых стволовых клеток меланомы (РСК). РСК могут появляться при мутации нормальных стволовых клеток или клеток различных тканей. Раковые стволовые клетки могут делиться асимметрично. После деления часть клеток остается раковыми стволовыми, пополняя популяцию РСК, а другая часть приобретает свойства различных клеток опухоли. Одна раковая стволовая клетка способна создать новую опухоль. РСК могут выживать при лечении препаратами, которые подавляют деление и развитие клеток, из-за того, что часть времени находятся в спящем состоянии – не делятся и не развиваются, но остаются метаболически активными.

Раковые стволовые клетки способствуют метастазированию опухоли, так как секретируют экзосомы – внеклеточные везикулы, в которых содержатся биологически активные липиды, белки и РНК. Эти биологически активные молекулы способствуют образованию предметастатической ниши и распространению опухоли. Подробнее о механизмах метастазирования – в статье «Опухоль выделяет пузырьки, которые подавляют защитный ответ интерферона».

Испанские ученые исследовали, как ИФН-α влияет:

  • на способность клеток меланомы, содержащих раковые стволовые клетки, образовывать сферические структуры (меланосферы) и делиться;
  • на экзосомы, которые секретируют РСК.

Результаты исследования

  • ИФН-α снижал количество, диаметр и пролиферацию меланосфер и способность РСК образовывать колонии.
  • ИФН-α снижал стволовые свойства меланомы. РСК обладают более высокой способностью к миграции. ИФН-α нарушал миграцию РСК и стимулировал гибель клеток меланомы.
  • ИФН-α изменял экспрессию генов и микроРНК, связанных со стволовостью и такими раковыми процессами как образование сосудов, деление и гибель клеток.
  • ИФН-α снижал способность РСК меланомы образовывать новые опухоли. Ученые провели эксперимент на мышах, которым подкожно вводили РСК: в один бок – обработанные низкой дозой интерферона, в другой – необработанные. Через 27-53 дня у мышей возникли опухоли на обоих боках, однако опухоли из необработанных РСК имели значительно больший объем и вес, чем опухоли, обработанные интерфероном. Кроме того, интерферон снижал маркеры стволовости опухолей.
  • Низкие дозы ИФН-α снижали секрецию экзосом раковыми стволовыми клетками, уменьшали диаметр экзосом и изменяли их содержимое.

Выводы

Раковые стволовые клетки меланомы устойчивы к химио- и лучевой терапии и часто способствуют рецидиву заболевания.

Даже в низких дозах ИФН-α подавляет образование меланосфер и деление их клеток, значительно снижает количество раковых стволовых клеток. ИФН-α подавляет способность РСК к миграции и значительно снижает способность РСК образовывать опухоли.

Терапия низкими дозами ИФН-α – возможная стратегия для лечения меланомы. Задача будущих исследований – изучить эффективность терапии ИФН-α в сочетании с иммунотерапией и таргетной терапией меланомы.

Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!

Кому-то она тоже будет полезной и нужной:

Источники

Наш канал в Telegram:

Статьи по схожим темам: