Содержание

Роль интерферона I типа при парвовирусном энтерите

Парвовирусный энтерит у собак – вирусное заболевание, распространившееся по всему миру. Симптомы инфекции появляются через 5-7 дней после заражения и вызывают геморрагическую диарею, рвоту, потерю аппетита, депрессию, массивное обезвоживание, кому и смерть. Болезнь вызывается вирусом собачьего парвовируса. Эффективная антивирусная терапия отсутствует.

Собачий парвовирус подавляет врожденный иммунитет собаки, нарушая синтез интерферона I типа (ИФН-1). ИФН-1 – основной противовирусный ответ организма, поскольку он активирует клеточную защиту от инфекций. Недостаточная выработка интерферона I типа при парвовирусном энтерите не способна остановить размножение вируса. Лечение дополнительным интерфероном омега (подтип ИФН-1), стимулирует клетки животного вырабатывать собственный интерферон. Благодаря этому запускается синтез противовирусных белков в количестве, достаточном для подавления инфекции.

Клиническое исследование: эффективность лечения собак интерфероном омега

Французские ученые исследовали терапевтический потенциал интерферона I типа для лечения инфекционного энтерита у 8-9-недельных щенков бигля (гончей охотничьей собаки). Ученые отмечают, что существующие поддерживающие методы лечения инфекционного энтерита у собак только облегчает симптомы:

  • обезвоживание – внутривенным введением жидкостей и электролитов;
  • рвоту и боль, связанную со спазмами кишечника – симптоматической лекарственной терапией;
  • предотвращение вторичной бактериальной инфекции – антибиотиками.

Наиболее эффективным и рекомендуемым в настоящее время средством защиты молодняка является вакцинация. Щенки получают первые защитные антитела еще в утробе матери, если она была вакцинирована. После рождения уровень материнских антител у молодняка быстро падает, а вакцинировать щенков можно, начиная с 6-недельного возраста. Именно до первой вакцинации щенки наиболее уязвимы к заражению парвовирусом.

Дизайн исследования

Исследование было разработано как двойное слепое плацебо-контролируемое испытание, целью которого было оценить эффективность одного из подтипов интерферона I типа – интерферона-омега (ИФН-ω). Эксперимент проводился в два этапа: заражение, лечение и мониторинг состояния здоровья животных.

В исследование были включены 14 щенков бигля. Все животные были заражены вирулентным штаммом собачьего парвовируса в дозировке 0,2 мл/кг. Заражение происходило оро-назальным способом: в каждую ноздрю и в горло. Инфекция развилась у 10 щенков, которые случайным образом были распределены на две группы: одна группа получала лечение интерфероном-омега, вторая – плацебо.

Группа лечения получала ИФН-ω ежедневно внутривенно в дозе 2,5 ЕД/кг в течение трех дней. Ученые использовали рекомбинантный кошачий интерферон-омега, поскольку он выпускается в промышленных масштабах и уже показал свою эффективность в ветеринарии для лечения вирусных инфекций у разных видов животных. Контрольная группа получала плацебо – физиологический раствор без активного вещества. В дополнение к основному лечению, все животные получали индивидуальную поддерживающую терапию, включая легко усваиваемую диету и электролитные растворы внутривенно.

В ходе эксперимента ветеринары внимательно наблюдали за развитием клинических симптомов у животных. Это включало мониторинг аппетита, наличие диареи и рвоты, общее физическое состояние, степень обезвоживания и изменения фекалий. Ученые регулярно измеряли температуру тела и вес животных, а также проводили анализы крови для оценки гематологических параметров.

Результаты исследования

Наиболее значимым результатом исследования было существенное снижение смертности среди щенков, получавших интерферон-омега. В то время как в контрольной группе все животные умерли, в группе ИФН-ω выживаемость составила 80%. Это подтверждает потенциал интерферона-омега как эффективного средства для лечения парвовирусного энтерита у собак.

Эксперимент показал, что клинические признаки болезни в обеих группах развивались по-разному. В группе, получавшей интерферон-омега, клинические признаки стали менее выраженными уже на 3-4 день, а общее состояние животных улучшилось. Особенно это касалось таких симптомов как диарея, рвота и анорексия. Напротив, в контрольной группе животные продолжали демонстрировать ухудшение состояния, что в конечном итоге привело к их гибели.

Также в процессе исследования было отмечено, что температура тела и масса щенков в группе ИФН-ω оставались более стабильными по сравнению с контрольной группой. Животные из группы лечения показали тенденцию к постепенному восстановлению веса и нормализации температуры на 3 день, что свидетельствует об общем улучшении их здоровья. Динамика изменения веса животных приведена на графиках ниже. График (а) – группа плацебо, график (b) – группа лечения:

Источник изображения: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378113502001736

Анализы крови показали, что в группе, получавшей ИФН-ω, наблюдалась положительная динамика в гематологических параметрах, включая количество лейкоцитов и уровни эритроцитов. Это указывает на то, что лечение способствовало улучшению иммунного ответа.

Ученые пришли к выводу, что ИФН-ω может значительно улучшить клинические признаки и снизить смертность у собак с парвовирусным энтеритом. Однако необходимы дополнительные исследования для полного понимания механизмов действия ИФН-ω и для определения оптимальных режимов его дозирования и применения.

Лабораторное исследование: оценка влияния интерферона-омега на парвовирус

Ученые из ведущих мексиканских университетов исследовали взаимное влияние собачьего парвовируса и интерферона I типа. Ученые количественно оценили способность собачьего парвовируса уклоняться от иммунного ответа, а также эффективность лечения парвовирусной инфекции с помощью введения ИФН-ω. Так же, как и в клиническом исследовании, был использован кошачий интерферон омега, поскольку этот интерферон выпускается в промышленных масштабах.

Первый эксперимент показал, что интенсивность инфекции зависит от концентрации вирусных частиц при заражении. Причем максимум вирусных частиц приходится на 8 день развития инфекции вне зависимости от их первоначальной концентрации.

В следующем эксперименте ученые сравнили динамику развития инфекции без лечения и с лечением ИФН-ω. Концентрация вирусных частиц в клетках, обработанных ИФН-1, практически не менялась, а в клетках без обработки – увеличивалась с интенсивностью, как в предыдущем эксперименте.

Парвовирус подавляет синтез противовирусных белков, а лечение интерфероном стимулирует их выработку. Инфицированные клетки собаки под воздействием кошачьего ИФН-ω вырабатывали примерно в 4 раза больше собственного интерферона бета (подтип ИФН-1), чем клетки без обработки. Интересно, что максимум синтеза противовирусного белка IFIT1, который непосредственно связывается с вирусным геномом и блокирует размножение вируса, приходился на 8 день после заражения. На графиках представлена динамика выработки собственного ИФН-β и противовирусного белка IFIT1. Серым отмечены клетки, предварительно обработанные ИФН-1, черным – клетки без обработки.

Источник изображения: https://journals.pan.pl/dlibra/publication/138728/edition/120924/content

В финальном эксперименте ученые оценили скорость работы механизмов, запускающих синтез ИФН-1, в здоровых и в инфицированных клетках. Статистически значимая разница появилась только на третий день развития инфекции. Однако эффективность этих механизмов была недостаточной, чтобы блокировать размножение парвовируса.

Лабораторное исследование показало, что собачий парвовирус обладает эффективными механизмами для подавления синтеза ИФН-1, однако вирус не способен нарушить работу существующих молекул интерферона.

Исследование опубликовано в журнале Polish Journal of Veterinary Sciences. Детали исследования – в статье Собачий парвовирус подавляет врожденный иммунитет.

Вывод

В рамках двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ученые оценили эффективность интерферона I типа для лечения парвовирусного энтерита у щенков бигля. Результаты показали значительное улучшение клинических симптомов и ощутимое снижение смертности в группе, получавшей ИФН-ω, по сравнению с плацебо-группой. ИФН-ω может использоваться как эффективное средство для лечения парвовирусного энтерита. Однако требуются дополнительные исследования для внедрения этого способа лечения в широкую практику.

Собачий парвовирус защищается от врожденного иммунного ответа, подавляя выработку необходимого количества интерферона I типа. Лечение кошачьим интерфероном омега стимулирует выработку клетками собаки собственного интерферона. Благодаря этому инфицированные клетки вырабатывают достаточное количество противовирусных белков, чтобы справится с инфекцией и предотвратить размножение вируса.

Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!

Кому-то она тоже будет полезной и нужной:

Источники

Наш канал в Telegram:

Статьи по схожим темам: