Хотя противовирусное действие интерферона I типа (ИФН-I) известно уже несколько десятков лет, до сих пор не ясно, способствует ли ответ интерферона противогрибковому иммунитету. Проникая в организм, грибки активируют рецептор распознавания грибковых патогенов Dectin-1, на короткое время стимулируя выработку небольшого количества интерферона-бета (ИФН-бета) и экспрессию интерферон-стимулированных генов. Dectin-1 активирует два независимых сигнальных пути, которые тонко регулируют иммунный ответ. В то же время при проникновении в организм вируса активируется рецептор распознавания вирусных патогенов RLR, что вызывает выработку огромного количества ИФН-I.
Чтобы понять, почему при некоторых заболеваниях грибок бесконтрольно размножается, голландские ученые исследовали, какое действие оказывает на организм ответ интерферона при грибковых инфекциях.
Что будет с противогрибковым иммунитетом, если нарушить ответ интерферона
Ученых заинтересовал тот факт, что Dectin-1 стимулирует выработку интерферона-бета лишь в небольшом количестве. Ученые проверили, что произойдет, если:
- заблокировать рецептор интерферона, не позволяя клеткам реагировать на выработанный ИФН;
- добавить избыточное количество ИФН-I, вводя ИФН-бета.
Эксперимент проводили на дендритных клетках, на поверхности которых присутствует рецептор Dectin-1. При активации Dectin-1 дендритные клетки изменяют функции T-хелперов (Th-клеток) для формирования иммунного ответа.
В нормальных условиях T-хелперы развивались в непатогенные клетки Th17, которые вырабатывали провоспалительный цитокин IL-17 и противовоспалительный цитокин IL-10, способствуя подавлению грибковой инфекции, но не вызывая повреждения тканей.
Когда ученые блокировали рецептор интерферона или добавляли большое количество ИФН-I, развивалось повышенное количество патогенных клеток Th17, которые вырабатывали провоспалительные цитокины IL-17 и ИФН-гамма. Эти клетки вызывали воспаление и повреждение тканей.
Почему при нарушении ответа интерферона развиваются патогенные клетки Th17
В нормальных условиях дендритные клетки вырабатывали цитокин TGFβ, который блокировал выработку ИФН-гамма в Т-клетках. Когда ученые либо блокировали, либо усиливали ответ ИФН-I, дендритные клетки не вырабатывали TGFβ. Именно выработка TGFβ была необходима для развития непатогенных клеток Th17 во время противогрибкового иммунного ответа.
Клиническое значение
Одна из причин развития тяжелых грибковых инфекций – ошибки в передаче сигналов Dectin-1 и/или аномальный ответ интерферона I типа, которые приводят к развитию патогенных клеток Th17, вызывающих воспаление и повреждение тканей.
Аномальный ответ интерферона I типа и подавление выработки TGFβ наблюдаются при заболеваниях, в развитии которых участвуют патогенные клетки Th17. Среди заболеваний – ревматоидный артрит, болезнь Крона и некоторые случаи тяжелой формы COVID-19. Как повышенный, так и сниженный уровни ИФН-I вредны. Поэтому восстановление нормального ответа ИФН-I может ослабить патогенез заболевания.
Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!
Кому-то она тоже будет полезной и нужной:
Источник
Anti-fungal role for type I IFN as dectin-1 triggers non-pathogenic TH17 cell development
