Диабет 2 типа (СД2) и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) имеют общие факторы риска: ожирение и гипергликемию. Главное различие – в уровне холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП): высокие концентрации ЛПНП причинно связаны с ССЗ, но не с риском развития СД2. Диабет 2 типа – основной фактор риска ССЗ, а ССЗ часто предшествует развитию СД2. Хотя статины широко используются для профилактики сердечно-сосудистых событий благодаря их способности снижать уровень ЛПНП, они также связаны с увеличением риска развития СД2. Статины увеличивают концентрацию гликированного гемоглобина A1c (HbA1c) и глюкозы натощак.
Ученые из Университета Восточной Финляндии обобщили данные клинических и популяционных исследований, а также мета-анализов о том, как статины влияют на риск СД2, в чем разница между статинами и какие механизмы и генетические факторы влияют на развитие СД2 при приеме статинов.
Какие бывают статины
- Ловастатин – одобрен в 1987 году.
- Симвастатин и правастатин – одобрены в 1991 году.
- Флувастатин – одобрен в 1994 году.
- Аторвастатин – в 1997 году.
- Розувастатин – в 2003 году.
- Питавастатин – в 2009 году.
Максимальная доза розувастатина, аторвастатина и симвастатина снижает ЛПНП на 50-60%, ловастатина на 50%, а правастатина и ловастатина на 30-40%.
Статины повышают риск развития сахарного диабета 2 типа
Ранние исследования:
- Правастатин. Исследование 2001 года показало, что правастатин снижает риск СД2 на 30%. Однако исследование 2002 года не выявило значительного увеличения или уменьшения частоты возникновения СД2, хотя правастатин снижал риск ишемической болезни сердца на 19%.
- Аторвастатин и симвастатин увеличивают концентрацию глюкозы и HbA1c и повышают риск возникновения СД2.
- Розувастатин снижает частоту сердечно-сосудистых событий на 44%, однако повышает риск СД2 на 26%.
В целом, ранние исследования показали, что статины увеличивают риск СД2 на 9-12%. Высокоинтенсивные статины, такие как розувастатин, аторвастатин и симвастатин, связаны с более высоким риском, чем статины умеренной интенсивности – правастатин, питавастатин. Также более высокие дозы статинов увеличивают риск СД2. Однако мета-анализ 2019 года указывает на более высокий риск СД2 – до 55%, особенно при использовании высокоинтенсивных статинов.
Mansi и др. исследовали связь между началом лечения статинами и прогрессированием диабета. Пациенты, которые принимали статины, имели более высокую вероятность начала лечения инсулином, развития значительной гипергликемии и потребность в увеличении количества дополнительных сахароснижающих препаратов. Высокоинтенсивные статины были связаны с повышенной вероятностью прогрессирования диабета.
Генетические факторы
- Ген HMGCR кодирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу, который контролирует скорость синтеза холестерина. Статины ингибируют этот фермент, снижая синтез холестерина. Вариант гена HMGCR rs17238484-G увеличивает риск СД2 на 2-6%, влияя на чувствительность к инсулину и секрецию инсулина.
- Ген SLCO1B1, связанный с транспортом статинов в печень, не показал значимой связи с СД2, повышенной концентрацией глюкозы, резистентностью к инсулину или нарушением секреции инсулина.
- Ген LDLR – ген ЛПНП. Мутация в этом гене вызывает семейную гиперхолестеринемию. При более высоком уровне холестерина ЛПНП снижается вероятность развития сахарного диабета 2 типа.
Механизмы, приводящие к возникновению сахарного диабета при приеме статинов
Статины увеличивают концентрацию глюкозы в течение 12 недель.
Важную роль в дисфункции β-клеток играют ЛПНП. Статины снижают синтез холестерина через путь ГМГ-КоА-редуктазы. Это приводит к увеличению поступления и накопления холестерина в β-клетках поджелудочной железы – и к нарушению функции β-клеток.
Статины снижают чувствительность к инсулину на 24%, а секрецию инсулина на 12%. Чтобы компенсировать резистентность к инсулину, сначала β-клетки поджелудочной железы производят больше инсулина. Но поджелудочная железа не может компенсировать резистентность к инсулину в течение длительного времени, что приводит к снижению секреции инсулина и способствует развитию СД2.
Выводы и клиническая значимость
Статины эффективно снижают концентрацию холестерина ЛПНП и риск сердечно-сосудистых событий – инфарктов миокарда и инсультов. Эффективное лечение статинами за 5 лет предотвращает серьезные сердечно-сосудистые события у 10% пациентов с высоким риском (1000 из 10 000) и у 5% пациентов с умеренным риском (500 из 10 000). Нет существенных различий в отношении сердечно-сосудистых исходов между симвастатином, флувастатином, ловастатином, аторвастином и розувастатином, правастатином.
Побочные эффекты лечения статинами – миопатия (мышечная боль или слабость), диабет 2 типа и геморрагические инсульты. Лечение статинами 10 000 пациентов в течение 5 лет вызывает около 5 случаев миопатии, 50-100 новых случаев СД2 и 5-10 геморрагических инсультов.
Статины эффективны в снижении не только риска развития ССЗ, но и микрососудистых осложнений. У пациентов с сахарным диабетом, получавших лечение статинами, риск диабетической ретинопатии был на 40% ниже, риск диабетической нейропатии – на 34% ниже и риск гангрены стопы – на 12% ниже, чем у тех, кто не принимал статины. Однако лечение статинами не снижало риск развития диабетической нефропатии.
Хотя статины увеличивают вероятность развития сахарного диабета 2 типа, их польза в предотвращении сердечно-сосудистых событий значительно превышает потенциальные риски. Риск развития диабета не является причиной для прекращения лечения статинами. Чтобы уменьшить вероятность развития СД2 при приеме статинов, важно снизить влияние таких факторов риска как ожирение, гипертония, высокий уровень триглицеридов и курение. Здоровый образ жизни помогает предотвратить СД2.
Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!
Кому-то она тоже будет полезной и нужной:
Источник
Statins and risk of type 2 diabetes: mechanism and clinical implications
