Большое депрессивное расстройство (БДР) развивается у 15-40% пациентов при лечении интерфероном-альфа. Обычно депрессия появляется в течение 2-3 месяцев после введения интерферона и прекращается после окончания интерфероновой терапии.
Вызванная интерфероном депрессия (ИФН-БДР) проявляется как:
- усталость и недомогание;
- ангедония, подавленное настроение;
- раздражительность, беспокойство;
- социальная изоляция;
- плохая концентрация;
- нарушения сна;
- изменения личности и суицидальные мысли.
И обычную депрессию, и ИФН-БДР сопровождают сходные процессы:
- Повышается уровень многих воспалительных цитокинов, что может быть следствием психосоциального стресса.
- Интерферон-альфа (ИФН-α) и другие цитокины могут подавлять системы серотонина и дофамина.
- В дополнение к синтезу в головном мозге, периферические цитокины и ИФН-α могут проникать в центральную нервную систему.
- Системное введение ИФН-α и других цитокинов может снижать мотивацию и вызывать ангедонию.
- Введение ИФН-α может влиять на функцию лобной доли и передней поясной извилины, что может способствовать развитию депрессии.
- 79-85% пациентов с ИФН-БДР реагируют на лечение, эффективное при обычной депрессии, начиная от селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклических антидепрессантов и заканчивая электросудорожной терапией.
Профилактика депрессии при лечении интерфероном: антидепрессанты
Депрессия связана с повышенным психосоциальным стрессом, послеродовым периодом, гипотиреозом, нарушением циркадных ритмов, цереброваскулярными заболеваниями, а также с введением интерферона-α и других воспалительных цитокинов. Таким образом, один из подходов к профилактике депрессии может заключаться в том, чтобы избежать этих провоцирующих факторов. Однако часто это неосуществимо.
Так, невозможно избежать введения интерферона при некоторых серьезных заболеваниях. Например, интерферон применяется для лечения хронического гепатита С, которым страдают почти 2% населения США и около 170 миллионов человек в мире. Нелеченный хронический гепатит C может привести к циррозу, гепатоцеллюлярному раку и печеночной недостаточности. Смертность от гепатита C превышает смертность от СПИДа. В США от гепатита C умирают примерно 10 тысяч пациентов в год.
Интерферон является единственным одобренным FDA препаратом для лечения гепатита C. Хотя лечение интерфероном может вызвать депрессию, повышая риск самоубийства, снижение дозы интерферона или прекращение лечения также угрожают жизни, увеличивая риск вирусного рецидива и снижая качество жизни.
Несколько исследований показали, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) предотвращают интерфероновую депрессию. В этих исследованиях участники, не страдающие депрессией, профилактически принимали СИОЗС до начала лечения интерфероном-альфа:
- Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование на пациентах с метастатической меланомой, получавших очень высокие дозы внутривенного ИФН-альфа, показало, что СИОЗС значительно снижали риск депрессии: 11% в группе СИОЗС против 45% в контрольной группе.
- В трех других исследованиях на пациентах с хроническим гепатитом C только у 9% пациентов, профилактически принимавших СИОЗС, развилась интерфероновая депрессия, несмотря на то, что в анамнезе пациенты имели расстройства настроения.
Другие два исследования на пациентах с гепатитом C не подтвердили профилактической эффективности СИОЗС против ИНФ-БДР. Однако у этих пациентов СИОЗС снижал тяжесть депрессии.
Профилактика ИФН-БДР с помощью СИОЗС наиболее эффективна для пациентов, уже имеющих депрессию до лечения интерфероном, а также для пациентов в стадии ремиссии с депрессией в анамнезе. Для этих пациентов СИОЗС может предотвратить дальнейшее ухудшение депрессивных симптомов или рецидив депрессии. Недавно это подтвердили ученые Западного психиатрического института и клиники в США. В их исследовании участвовал 31 пациент, у которого не было депрессии в течение полугода до начала терапии ИФН-α, но была депрессия в анамнезе. 10 пациентов стабильно принимали СИОЗС. В группе СИОЗС ИФН-БДР развилось только у 20% пациентов, а в группе без антидепрессантов – у 48%. Похожие результаты показал мета-анализ с общим участием 196 пациентов: 97 – в группе СИОЗС, 99 – в контрольной. СИОЗС до начала лечения ИФН-α значительно снижали частоту интерфероновой депрессии: 15% против 36%.
Профилактика депрессии: образ жизни и другие факторы
Риск депрессии во время лечения ИФН-α увеличивают:
- Низкое качество сна или бессонница. Для профилактики депрессии важно восстановить нормальный сон.
- Пожилой возраст. У пожилых повышен уровень воспалительного цитокина IL-6, а высокий IL-6 до терапии ИФН-α связан с последующим ИФН-БДР. Для профилактики депрессии можно снизить повышенный уровень IL-6 с помощью диеты и физических упражнений.
- Социальная изоляция и невротизм. Для профилактики ИФН-БДР могут быль полезны психологическая и социальная поддержка.
- Гиперактивная реакция на стресс гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Эту реакцию могут уменьшить антидепрессанты.
- Генетические нарушения в серотонинергической системе. Для этой группы пациентов также может быть полезен профилактический прием антидепрессантов.
Вывод
Профилактический прием СИОЗС может вдвое сократить частоту депрессии, вызванной интерфероном. СИОЗС будут особенно полезны пациентам с депрессией в анамнезе или с существующими депрессивными симптомами перед началом лечения интерфероном. СИОЗС предотвращают рецидив депрессии и противостоят ухудшению депрессивных симптомов. Однако, несмотря на прием антидепрессантов, примерно у 15-20% пациентов по-прежнему может развиться интерфероновая депрессия. Поэтому важно также уменьшить другие факторы риска БДР: улучшить качество сна, снизить повышенный уровень воспалительного цитокина IL-6 с помощью диеты и физической нагрузки, обеспечить пациентам психологическую и социальную поддержку.
Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!
Кому-то она тоже будет полезной и нужной:
Источник
Major depression during interferon-α treatment: vulnerability and prevention
