Высокопатогенный штамм вируса птичьего гриппа H5N1 (клада 2.3.4.4b) стал серьезной угрозой для фермерских хозяйств в США. Вирус был обнаружен в 13 штатах, включая Техас и Северную Каролину, где он распространился среди молочных стад и других животных. На данный момент зарегистрировано восемь случаев заражения людей, большинство из которых — работники ферм, контактировавшие с инфицированными коровами и птицей. К счастью, симптомы у зараженных людей оказались легкими, но это не уменьшает опасность для здоровья населения.

Обнаружение вирусной РНК в молочных продуктах поставило под угрозу продовольственную безопасность, вынудив Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Министерство сельского хозяйства США (USDA) выдать строгие рекомендации по контролю за качеством молока.

Вирус H5N8 – возможная основа для вакцины против H5N1  

В декабре 2020 года вирус птичьего гриппа A H5N8 (клада 2.3.4.4b) был выделен из носоглоточных мазков работников птицефабрики во время вспышки заболевания на одной из птицефабрик Астраханской области. Вирус птичьего гриппа H5N1, который сейчас циркулирует, очень похож на предыдущий штамм H5N8, с различиями всего в четырех аминокислотах. Поэтому вирус H5N8 (A/Astrakhan/3212/2020) рассматривается как возможная основа для создания вакцины против нового штамма H5N1.

Одна из вакцин-кандидатов, основанная на штамме H5N8, показала перекрестную реактивность с вирусом H5N1. То есть иммунная система, выработавшая антитела к H5N8, может распознавать и реагировать на H5N1. Это происходит благодаря схожести антигенов на поверхности вирусов, что позволяет антителам эффективно нейтрализовать несколько разновидностей вируса. Исследования на хорьках подтвердили, что сыворотка против вируса гриппа H5N8 может эффективно бороться с новым гриппом H5N1.

В настоящее время проводятся клинические испытания двух версий вакцины от гриппа H5N1: одна на основе клеточного антигена с адъювантом MF59, другая на основе антигена, полученного из яиц, с адъювантом AS03 для усиления иммунного ответа.

Вакцины от предыдущего H5N1 защищают от H5N8

В национальном запасе США хранятся три лицензированные вакцины против гриппа H5N1 (клада 1 и 2.1), созданные в начале 2000-х, которые могут быть использованы в случае пандемии. Ученые оценили, могут ли эти вакцины нейтрализовать вирус H5N8 клады 2.3.4.4b, чтобы предотвратить распространение нового вируса H5N1 среди людей.

Исследуемые вакцины против гриппа H5N1, полученные из штаммов HPAI H5N1, циркулировавших во Вьетнаме и Индонезии:

  • Sanofi Pasteur – без адъюванта;
  • Seqirus – с адъювантом MF59 или без него;
  • GSK – с адъювантом AS03 или без него.

Участники исследования – 66 взрослых, которые прошли вакцинацию в рамках клинических испытаний вакцин. До вакцинации антитела, нейтрализующие вирусы гриппа H5N1 и H5N8, отсутствовали. После вакцинации участники демонстрировали различную степень иммунного ответа:

  • У участников, получивших две дозы вакцины Sanofi Pasteur без адъюванта, было умеренное количество связывающих антител, низкое количество антител, подавляющих гемагглютинацию, и умеренное количество нейтрализующих антител против вакцинного вьетнамского штамма H5N1. Однако их перекрестная реактивность со штаммом H5N8 была снижена: связывающих антител – в 5 раз, подавляющих гемагглютинацию – в 3 раза. Хотя уровень нейтрализующих антител против штамма H5N8 был сопоставим с уровнем против вакцинного штамма, нейтрализующие антитела выработались только у 58% участников.
  • Участники, получившие три дозы неадъювантной вакцины Seqirus в дозе 15 мкг, продемонстрировали низкие уровни связывающих и нейтрализующих антител против вакцинного штамма.
    У участников, получивших две дозы вакцины Seqirus с адъювантом MF59, связывающих антител было больше, а нейтрализующие антитела присутствовали в 75% случаев. После третьей дозы адъювантной вакцины уровни связывающих и нейтрализующих антител увеличились в 2,5 раза. В тестах нейтрализации вируса была отмечена 100% сероконверсия. Кроме того, после трех доз вакцины были обнаружены перекрестно-реактивные антитела против штамма H5N8. 95% участников выработали нейтрализующие антитела против H5N8, и их уровень был высоким.
  • Вакцина GSK без адъюванта вызвала выработку нейтрализующих антител только у одного из восьми участников, как против вакцинного штамма, так и против H5N8. Однако у участников, которые получили две дозы этой вакцины, наблюдался высокий уровень связывающих антител против вакцинного штамма. У 86% участников выработались антитела, подавляющие гемагглютинацию, а нейтрализующие – у всех участников.
    Две дозы вакцины GSK с адъювантом AS03 вызвали перекрестную реактивность со штаммом H5N8. Около 64% участников выработали антитела, подавляющие гемагглютинацию, и 77% – нейтрализующие антитела, на относительно низких и умеренных уровнях соответственно.

Вывод

Вакцины с адъювантами MF59 и AS03 вызывают образование перекрестно-нейтрализующих антител против гриппа H5N8 – кандидатного вакцинного вируса для циркулирующего штамма H5N1, который вызвал вспышки среди домашней птицы и молочных коров в США и может передаваться людям.

Результаты данного исследования должны быть подтверждены в дополнительных группах. А титры нейтрализации следует сравнить с титрами нейтрализующих антител у взрослых, привитых вакциной против гриппа H5 клада 2.3.4.4b, которая в настоящее время проходит клинические испытания.

Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!

Кому-то она тоже будет полезной и нужной:

Источник

Licensed H5N1 vaccines generate cross-neutralizing antibodies against highly pathogenic H5N1 clade 2.3.4.4b influenza virus

Наш канал в Telegram: