Респираторные инфекции в раннем возрасте оказывают значительное влияние на здоровье дыхательных путей и могут предрасполагать детей к астме в будущем. В младенчестве иммунная и дыхательная системы еще развиваются, и организм наиболее уязвим перед инфекциями. Наибольший риск представляют респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) и грипп.
Профилактические испытания показали, что предотвращение серьезной инфекции РСВ в младенчестве снижает повторяющиеся хрипы и потребность в госпитализации. А вакцинация матерей от гриппа может снизить заболеваемость гриппом у младенцев и значительно уменьшить количество госпитализаций, связанных с заболеваниями дыхательных путей.
Китайские ученые исследовали, как различные воздействия и вмешательства в раннем возрасте влияют на физическое развитие, риск астмы и респираторных расстройств в будущем. Ученые провели мета-анализ 62 исследований, в которых оценивалось влияние:
- диетических вмешательств во время беременности;
- профилактических мер и вакцинации матерей;
- введения пробиотиков;
- респираторных вирусных инфекций;
- воздействия аллергенов;
- экологических факторов – загрязнения воздуха, высокой влажности в помещениях, формальдегида.
Результаты мета-анализа
Диетические вмешательства во время беременности, такие как рыбий жир и витамин D, не оказывают существенного влияния на риск астмы и рост детей. Введение пробиотиков в раннем возрасте также не влияет на развитие атопии или астмы.
Повышают риск астмы и аллергических состояний:
- воздействие вредных экологических факторов – на 34%;
- раннее воздействие аллергенов, например, пылевых клещей и кошачьих аллергенов – на 40%;
- респираторные вирусные инфекции – на 59%.
Сочетание профилактики вирусных инфекций с вакцинацией матерей на 22% снижает риск повторяющихся хрипов, астмы и заболеваний нижних дыхательных путей.
Эти результаты подчеркивают необходимость профилактики респираторных вирусных инфекций в раннем возрасте.
Эффективность интерферона-альфа для профилактики ОРВИ
Российские ученые провели обзор исследований, посвященных применению интерферона-альфа для профилактики и лечения ОРВИ у детей.
Интерфероны I типа (ИФН-I) – противовирусные молекулы, которые вырабатываются большинством клеток организма. ИФН-I (ИФН-α и ИФН-β) защищают генетическую информацию клетки от изменений, которые вызывают вирусы, а также сдерживают размножение поврежденных и стареющих клеток.
Концентрация ИФН-I и количество рецепторов к ним на поверхности клетки определяют силу воздействия интерферонов. Для противовирусного эффекта интерферонам I типа достаточно крайне низких – пикомолярных – концентраций. Даже в таком количестве они активируют гены Mx1, PKR и OAS2, которые запускают клеточные механизмы защиты от вирусов. При этом клетке не требуется много рецепторов к ИФН-I, чтобы запустить противовирусный ответ. Антипролиферативный эффект ИФН-I возникает, когда их взаимодействие с рецепторами IFNAR1 и IFNAR2 становится более прочным и длительным. Для иммуномодулирующего действия необходимо, чтобы концентрация интерферона была значительно выше, и для этого рецепторов к ИФН-I на поверхности клетки должно быть больше.
Поэтому для защиты слизистых оболочек от гриппа и ОРВИ могут применяться препараты интерферона-α в пикомолярных концентрациях. ИФН-α активирует защитные механизмы клеток и повышает их готовность противостоять вирусной инфекции.
Интерферон подавляет размножение всех видов человеческих респираторных вирусов. ИФН не вызывает привыкания, так как он не взаимодействует с вирусами, а блокирует механизм их размножения. Противовирусный эффект интерферона альфа-2b был доказан в различных клеточных культурах для аденовирусной, коронавирусной и гриппозной инфекций, а также птичьего гриппа.
Применение интерферона альфа-2b для лечения и профилактики ОРВИ у детей
В исследовании с участием 160 детей от 1 года до 14 лет препарат рекомбинантного интерферона альфа-2b снижал выраженность и длительность интоксикации и ускорял исчезновение симптомов ОРВИ. ИФН-альфа-2b не вызывал побочных и аллергических реакций.
В другом исследовании применение ИФН-альфа-2b у детей 1-14 лет привело к более быстрому выздоровлению: симптомы ОРВИ исчезали в течение 3-5 дней в 2-2,5 раза чаще, чем при стандартной терапии.
Профилактическое применение ИФН-альфа-2b предотвращало внутрибольничные респираторные инфекции и снижало заболеваемость ОРВИ после выписки в 2,5 раза. Повторные инфекции ОРВИ протекали легче и не требовали госпитализации.
В 2001-2002 гг. на базе ФГБУ «НИИ гриппа» МЗ РФ ученые исследовали эффективность препарата рекомбинантного ИФН-альфа-2b у детей раннего возраста. В исследование включили 155 детей в возрасте от 2 мес. до 3 лет: 90 получали ИФН, 65 – только симптоматическое лечение. Дополнительно ученые оценивали профилактическое применение ИФН-альфа-2b у 127 детей в возрасте от 5 мес. до 3 лет: 58 детей – группа ИФН, 69 – контрольная. Результаты показали: при интраназальном применении интерферона альфа-2b сокращался период выявления вирусных антигенов – уже через 2 дня после начала лечения. У детей группы ИФН реже возникали внутрибольничные инфекции, быстрее нормализовалась температура и исчезали симптомы, а выздоровление наступало раньше. При профилактическом применении в течение 10 дней по 2 капли 2 раза в день заболеваемость ОРВИ была ниже в 2,1 раза по сравнению с контрольной группой.
Известно, что прием антибиотиков в первые два года жизни в 4-6 раз повышает риск развития аллергических заболеваний, таких как атопический дерматит, бронхиальная астма и поллиноз. В исследовании 2003 года ученые сравнили рекомбинантный ИФН-альфа-2b с лейкоцитарным интерфероном для лечения детей первого года жизни с ОРВИ легкой и средней тяжести. Дети получали препараты интраназально и наблюдались амбулаторно. Ученые оценивали длительность симптомов, частоту осложнений и необходимость назначения антибиотиков. Рекомбинантный ИФН-альфа-2b показал более высокую эффективность: он достоверно сокращал длительность заболевания и быстрее устранял основные симптомы – лихорадку, гиперемию ротоглотки и чихание. В этой группе не возникло необходимости в назначении антибиотиков, и не было зарегистрировано повторных эпизодов ОРВИ в течение месяца после болезни.
В исследовании с участием 160 детей в возрасте от 3 мес. до 3 лет с частыми повторными респираторными инфекциями ученые сравнили две группы: 100 детей получали комплексную профилактику острых инфекционных заболеваний респираторного тракта с препаратом назального рекомбинантного ИФН-альфа-2b (7 дней после контакта с больным ОРВИ), 60 – без ИФН. Результаты: в группе ИФН 65% детей не заболели после контакта – против 1,9% в группе сравнения. Если заболевание развивалось, то оно протекало легко – с кратковременной субфебрильной температурой и умеренными симптомами.
В 2001-2002 годах ученые исследовали профилактическое применение назального рекомбинантного ИФН-альфа-2b у 25 часто болеющих детей с сопутствующими кардиологическими, легочными, кожными и неврологическими заболеваниями. Профилактика проводилась в течение 3 месяцев. Несмотря на то, что дети периодически контактировали с пациентами, болеющими респираторными инфекциями, лишь 4 ребенка из 25 заболели, причем респираторные инфекции протекали в легкой форме.
В рандомизированном клиническом исследовании 2006-2010 годов ученые сравнили профилактическое применение назального интерферона-α-2b и отсутствие такой профилактики у новорожденных. Результаты показали: у детей с низкой массой тела, получавших ИФН и контактировавших с больными ОРВИ, инфекция не развилась в 38,5% случаев против 3,8% в контрольной группе. У детей с очень низкой или экстремально низкой массой тела аналогичный эффект составил 47,4% против 13,6%. Индекс профилактической эффективности достигал 1,5-3,9.
Другое исследование 2014 года на недоношенных детях показало, что профилактическое применение назального ИФН-альфа-2b снижало заболеваемость ОРВИ в 3,4 раза, уменьшало продолжительность болезни в 1,3 раза и в 9,2 раза снижало частоту осложнений.
Вывод
Развитие детских респираторных и аллергических заболеваний зависит от влияния ранних воздействий и состояний. Загрязнение окружающей среды, воздействие аллергенов и особенно респираторные вирусные инфекции увеличивают риск астмы, повторяющихся хрипов и атопии.
Пищевые добавки во время беременности и пробиотики в раннем возрасте оказывают ограниченное защитное действие. Поэтому в ранние периоды жизни крайне важны профилактические стратегии.
Профилактическое применение назального интерферона альфа-2b значительно снижает заболеваемость ОРВИ у детей первых трех лет жизни, в том числе недоношенных. Терапевтическое применение ИФН способствует сокращению длительности таких симптомов ОРВИ как лихорадка, интоксикация, катаральный синдром, а заболевание протекает в более легкой форме.
ИФН не вызывает привыкания, эффективен и безопасен для профилактического и терапевтического применения при ОРВИ и гриппе во всех возрастных группах, включая новорожденных, в том числе недоношенных.
Источники
- The association between early-life respiratory infections and childhood asthma: a meta-analytic perspective
- Эффективность рекомбинантного интерферона-альфа в лечении и профилактике ОРВИ