Вирус гриппа постоянно изменяется, что затрудняет формирование долгосрочного иммунитета. Это происходит из-за двух процессов:
- Антигенный дрейф – постепенные мутации в белках вируса гемагглютинине и нейраминидазе, которые помогают вирусу избегать иммунного ответа.
- Антигенный сдвиг – резкие изменения вируса, которые могут привести к появлению новых штаммов с пандемическим потенциалом.
Из-за этих изменений вакцины против гриппа приходится обновлять каждый год. Сезонные вакцины защищают только от актуальных штаммов (H1, H3, B) и не работают против новых вирусов с пандемическим потенциалом, таких как H5Nx или H7Nx.
Птичий грипп H5Nx широко распространен среди диких и домашних птиц и может передаваться людям при приобретении мутаций, способствующих связыванию с рецепторами сиаловой кислоты человека. Пока не было случаев передачи H5Nx от человека к человеку, но эксперименты на хорьках показывают, что требуется всего несколько мутаций в гене HA, чтобы сделать вирус H5Nx способным к передаче воздушно-капельным путем. Также возможен обмен генами между вирусами птичьего и человеческого гриппа, что может привести к появлению новых пандемических штаммов.
Антитела к гемагглютинину H5
Гемагглютинин (HA) — белок вируса гриппа, который сначала синтезируется в виде одной цепи, а затем расщепляется ферментами организма на две части: головку HA1, отвечающую за связывание с клетками, и стебель HA2, участвующий в проникновении вируса.
После гриппа или вакцинации иммунная система вырабатывает антитела, в основном, против головки HA, которая сильно изменчива. Эти антитела блокируют вирус, предотвращая его прикрепление к клеткам, и обеспечивают защиту.
Ученые из Массачусетского технологического института, Гарварда и Кембриджа исследовали, как наивные B-клетки человека (которые еще не сталкивались с антигеном) реагируют на гемагглютинин вируса птичьего гриппа H5, и сравнили их с B-клетками, которые способны связываться как с H5, так и с циркулирующим вирусом H1N1. Ученые обнаружили, что наивные B-клетки, распознающие только H5, встречаются чаще, чем те, которые могут реагировать на оба вируса. Наивные антитела (которые вырабатываются наивными B-клетками) связываются с уязвимыми участками H5 HA так же, как и антитела, появляющиеся после инфекции или вакцинации.
Наивные антитела взаимодействуют с широким спектром H5 HA
Ученые выделили два типа наивных антител: специфичные к головке H5 HA и кросс-реактивные с H1/H5. Ключевые аминокислоты, участвующие в связывании антител с HA, сохраняются среди разных штаммов H5. Около 95% антител, которые распознавали H5 VN04, также связывались с близкородственным штаммом A/Indonesia/5/2005. Однако с увеличением различий в аминокислотной последовательности способность антител распознавать HA снижалась. Примерно 25% наивных антител взаимодействовали с консервативными участками HA разных штаммов. Несмотря на высокую схожесть аминокислотных последовательностей стеблей H5 HA, перекрестная реактивность H1/H5-специфичных антител была ограниченной, что указывает на их чувствительность к небольшим различиям в аминокислотном составе HA, не относящимся к головке.
Наивные антитела против H5 HA могут нейтрализовать вирус
Из 26 протестированных антител 9 (~35%) показали способность нейтрализовать вирус при концентрации 100 мкг/мл. Большинство этих антител были специфичны к головке HA и показали корреляцию между силой связывания и эффективностью нейтрализации. Три антитела с наибольшим сродством имели ингибиторную концентрацию (IC50) в диапазоне 0,34-35,3 мкг/мл. В отличие от антител, которые формируются после инфекции или вакцинации, эти наивные антитела могут обеспечивать защиту на ранних стадиях контакта с новыми штаммами H5Nx, способствуя предотвращению пандемии.
Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!
Кому-то она тоже будет полезной и нужной:
Источник
Human naïve B cells recognize prepandemic influenza virus hemagglutinins
