Интерфероны I, II и III типов (ИФН) — ключевые сигнальные молекулы врожденного иммунитета. ИФН I и III типов обеспечивают защиту от вирусов, тогда как интерферон II типа играет основную роль в иммунном ответе на микобактерии и грибковые патогены. Рецепторы к интерферонам I и II типов присутствуют практически во всех тканях, а рецепторы к интерферонам III типа экспрессируются главным образом в эпителии дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Такая локализация ограничивает действие интерферонов III типа слизистыми барьерами.
Известно, что аутоантитела, нейтрализующие интерфероны I или II типов, связаны с более тяжелым течением инфекций. Однако ранее не было однозначных данных о такой связи для интерферонов III типа. Одно из исследований показало, что у людей с муковисцидозом интерфероны III типа могут распознаваться антителами класса IgG. Муковисцидоз — редкое моногенное заболевание, приводящее к аномальной секреции слизи и способствующее хроническим респираторным бактериальным инфекциям и повышенной восприимчивости к острым вирусным инфекциям.
Швейцарские ученые исследовали наличие и функциональную активность нейтрализующих аутоантител к ИФН-III у пациентов с муковисцидозом. Оказалось, что такие аутоантитела, направленные против ИФН-λ2 и ИФН-λ3, присутствуют у 11,8% пациентов, что более чем в десять раз превышает их частоту в контрольных группах. Плазма с нейтрализующими ИФН-III антителами усиливала репликацию респираторного вируса в культуре клеток и была связана с наличием аллергического ринита у пациентов, что указывает на возможное влияние этих аутоантител на состояние слизистых оболочек.
Дизайн и результаты исследования
Ученые использовали 84 образца плазмы от 51 пациента с муковисцидозом — детей и молодых людей от 9 до 19 лет. Эти образцы сравнили с образцами плазмы от пациентов с аллергическими заболеваниями и пожилых людей без муковисцидоза.
Нейтрализация ИФН-λ1 не встречалась ни в одной группе. Напротив, нейтрализация ИФН-λ2/3 обнаруживалась только у пациентов с муковисцидозом и в единичном случае в контрольной группе пожилых людей без муковисцидоза. Высокое аминокислотное сходство ИФН-λ2 и ИФН-λ3, вероятно, объясняет их одинаковую чувствительность к аутоантителам. Продольные наблюдения показали, что у пациентов с муковисцидозом нейтрализующая активность аутоантител сохраняется со временем.
Аутоантитела к ИФН-III были представлены преимущественно IgG1 и специфичны для ИФН-III. Аутоантитела к ИФН-I в плазмах пациентов с муковисцидозом, нейтрализующих ИФН-III, отсутствовали. Уровни антител IgG к ИФН-λ2/3 напрямую коррелировали с нейтрализующей активностью.
Плазмы с аутоантителами к ИФН-III устраняли противовирусный эффект ИФН-λ2 в эпителиальных клетках легких и усиливали репликацию респираторного вируса парагриппа 5. Важно, что плазмы пациентов с муковисцидозом, не содержащие аутоантител к ИФН-λ2/3, не подавляли действие ИФН-λ2.
Клинически наличие нейтрализующих антител к ИФН-λ2/3 ассоциировалось с аллергическим ринитом, тогда как другие показатели муковисцидоза связи не демонстрировали.
Эти результаты указывают на потенциальную роль аутоантител к ИФН-III в нарушении противовирусной защиты и функции слизистых барьеров при муковисцидозе.
