Рассеянный склероз (РС) — хроническое воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, вызывающее прогрессирующую инвалидность. Исследования показали, что вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) повышает риск развития РС в 32 раза. ВЭБ заражает и активирует В-лимфоциты, оставаясь в организме пожизненно.

В норме количество ВЭБ-инфицированных клеток находится под строгим иммунным контролем с помощью ВЭБ-специфических цитотоксических CD8 Т-клеток, которые убивают инфицированные клетки. Дефицит CD8 Т-клеток, контролирующих ВЭБ, может приводить к накоплению инфицированных клеток в ЦНС и развитию рассеянного склероза.

Ученые из Университета Квинсленда в Австралии предложили использовать ВЭБ-специфические CD8 Т-клетки для лечения пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом. Хотя у пациентов с рассеянным склерозом обычно мало CD8 Т-клеток, направленных против ВЭБ, такие клетки всё же можно получить в лаборатории из периферической крови с помощью стимуляции антигенами ВЭБ.

В 2013 году эту методику впервые опробовали на 42-летнем мужчине с рассеянным склерозом. Пациенту вводили постепенно увеличивающиеся дозы ВЭБ-специфических Т-клеток, что привело к клиническому улучшению и снижению уровня антител IgG к ВЭБ в спинномозговой жидкости. Эффект сохранялся в течение 3,5 лет.

Т-клеточная терапия при рассеянном склерозе: клиническое исследование

Для оценки безопасности и переносимости предложенной методики ученые провели клиническое исследование I фазы с участием 13 пациентов с рассеянным склерозом, продолжительность заболевания – от 12 до 19 лет.

Методика

У пациентов собирали по 400 мл венозной крови, после чего отправляли кровь в лабораторию, где воздействовали на неё аденовирусным вектором AdE1-LMPpoly. AdE1-LMPpoly кодирует части белков ВЭБ. Эти белки стимулируют CD8 Т-клетки, что помогает их размножению и активации. Полученные ВЭБ-специфические CD8 Т-клетки внутривенно вводили пациентам для борьбы с клетками, инфицированными вирусом Эпштейна-Барр.

Результаты

У 11 из 13 пациентов удалось получить ВЭБ-специфические Т-клетки из крови. Трое пациентов были исключены из исследования по разным причинам, включая неспособность генерировать Т-клетки и наличие злокачественного новообразования.

Оставшимся 10 пациентам вводили Т-клетки в возрастающих дозах. Лечение хорошо переносилось и не вызывало серьёзных побочных эффектов. Лишь у одного пациента наблюдалось лёгкое временное изменение вкуса, что, вероятно, было вызвано диметилсульфоксидом, который использовался для замораживания клеток. Это изменение вкуса не представляло опасности и быстро прошло.

После Т-клеточной терапии у 7 из 10 участников было отмечено клиническое улучшение. У 6 пациентов наблюдались как улучшения симптомов, так и объективное неврологическое улучшение, начавшееся через 2-14 недель после первой инфузии. У трех из этих пациентов снизились баллы по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS). Один пациент заметил улучшение симптомов, но без неврологических изменений. У трех пациентов не было улучшений, хотя двое оставались стабильными, а у одного состояние ухудшилось из-за психосоциальных стрессоров. У 5 пациентов снизилась утомляемость и повысилось качество жизни.

Т-клеточная терапия не ухудшает когнитивные функции пациентов с рассеянным склерозом. Наоборот, у некоторых пациентов улучшились результаты тестов на беглость речи и рабочую память. Однако у двух пациентов увеличилась депрессия из-за психосоциальных стрессоров.

Результаты МРТ показали, что у пяти из десяти пациентов, получивших Т-клеточную терапию, было одно или несколько поражений мозга. У одного пациента поражение не изменялось и не было связано с рассеянным склерозом. Четыре пациента имели 1-4 поражения на 15-й неделе, три из них показали увеличение количества поражений, а один — уменьшение. У двух пациентов на 27-й неделе было 1-2 поражения. Интересно, что у всех пациентов с увеличением количества поражений наблюдалось улучшение неврологических симптомов.

T-клеточная терапия снижала уровень IgG к ВЭБ и улучшала состояние пациентов. Анализ спинномозговой жидкости на IgG к ВЭБ проводился до и после Т-клеточной терапии у 9 пациентов. Один пациент отказался от контрольного забора жидкости. У четырех пациентов уровень IgG снизился к 27-й неделе по сравнению с начальным уровнем. Трое из этих пациентов показали неврологическое улучшение. Пациент, лечившийся повторно после 2013 года, продемонстрировал снижение IgG и улучшение состояния после каждого курса терапии.

Т-клеточная терапия улучшала состояние пациентов с рассеянным склерозом, если использовались T-клетки с высокой реактивностью к ВЭБ. У 6 пациентов, получивших высокореактивные T-клетки, наблюдалось клиническое улучшение, включая снижение показателей инвалидности по шкале EDSS. Эти пациенты также сообщали о повышении качества жизни. Только у одного из 4 пациентов, получавших Т-клетки со слабой реактивностью к ВЭБ, наблюдалось клиническое улучшение, но без изменений по EDSS.

Вывод

Т-клеточная терапия, направленная на вирус Эпштейна-Барр, безопасна для пациентов с рассеянным склерозом и может значительно улучшить их состояние. У большинства пациентов, получивших терапию, наблюдалось клиническое улучшение, включая снижение утомляемости и повышение качества жизни. Это связано с тем, что ВЭБ-специфические Т-клетки эффективно уничтожают инфицированные ВЭБ клетки в центральной нервной системе, что предотвращает дальнейшие атаки иммунной системы на ЦНС и способствует восстановлению нервных функций.

Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!

Кому-то она тоже будет полезной и нужной:

Источник

Epstein-Barr virus–specific T cell therapy for progressive multiple sclerosis

Наш канал в Telegram: