Рассеянный склероз (РС) — воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы. РС развивается при активном участии Т-клеток, однако особенно важную роль могут играть цитотоксические CD8 Т-клетки. В очагах поражения они встречаются чаще, чем CD4 Т-клетки, и образуют клонально расширенные популяции — это признак того, что клетки активно размножаются в ответ на определенный антиген.
Чтобы выявить такие клетки на ранних стадиях заболевания, ученые Калифорнийского университета (США) проанализировали спинномозговую жидкость и кровь пациентов с недавно диагностированным и еще не леченным рассеянным склерозом. Вместо труднодоступной ткани мозга они использовали ликвор, который отражает иммунные процессы, происходящие в центральной нервной системе.
С помощью одноклеточного секвенирования РНК и Т-клеточных рецепторов ученые смогли обнаружить популяции CD8 Т-клеток, которые избирательно расширяются в центральной нервной системе пациентов с РС, и узнать, какие антигены они распознают.
В ликворе пациентов с РС выявлены клонально расширенные CD8 Т-клетки
Ученые обнаружили популяцию CD8 Т-клеток, которая была значительно обогащена и клонально расширена у пациентов с РС. Более 70% наиболее расширенных Т-клеточных клонов относились именно к CD8 Т-клеткам, несмотря на то что в анализ было включено более чем вдвое больше CD4 Т-клеток.
Эти клетки несли характерные признаки многократного контакта с антигеном. Они активно экспрессировали гены, связанные с цитотоксической активностью, миграцией в центральную нервную систему и формированием фенотипа Т-клеток памяти, проживающих в тканях (TRM). Набор активированных генов в CD8 Т-клетках клетках ликвора был очень похож на набор генов CD8 Т-клеток, ранее обнаруженных непосредственно в очагах рассеянного склероза. Это указывает на то, что выявленные клоны действительно инфильтрируют центральную нервную систему.
Большинство CD8 Т-клеточных клонов при РС уникальны для каждого пациента
Большинство расширенных клонов были уникальны для каждого пациента. Ученые обнаружили лишь небольшие группы родственных клонов со схожими рецепторами, причем такие группы почти всегда ограничивались одним человеком. Эти результаты свидетельствуют о высокой индивидуальности иммунного ответа при рассеянном склерозе и объясняют, почему поиск общих антигенных мишеней остается сложной задачей.
CD8 Т-клетки при РС распознают антигены вируса Эпштейна-Барр
Три клонально расширенные популяции CD8 Т-клеток были обнаружены у трех пациентов с РС. Эти клетки распознавали антигены вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ). При этом недавние исследования показали, что заражение ВЭБ является предпосылкой для последующего развития рассеянного склероза. В настоящем исследовании ученые также обнаружили ДНК ВЭБ в ликворе большинства пациентов с РС.
Эти результаты позволяют предположить, что реактивация вируса может поддерживать расширение CD8 Т-клеток в центральной нервной системе. Однако ученым не удалось продемонстрировать, что обнаруженные CD8 Т-клетки одновременно распознают собственные белки нервной ткани, поэтому механизм их участия в патологии РС остается открытым.
Полученные данные открывают возможности для разработки биомаркеров и новых методов лечения рассеянного склероза.
Источник
Antigen specificity of clonally enriched CD8+ T cells in multiple sclerosis
