Болезнь Альцгеймера — основная причина деменции и один из ключевых факторов инвалидности и смертности у пожилых. Сейчас с деменцией живут более 50 миллионов человек, а к 2050 году это число может утроиться из-за старения населения.
Генетические факторы, в частности вариант гена аполипопротеина E ε4, существенно влияют на риск заболевания. Однако течение болезни определяется не только генетикой: на него также влияют внешние и потенциально изменяемые факторы. Исследования показывают, что состояние сосудов, метаболические нарушения, уровень образования и образ жизни могут менять вероятность развития болезни.
Болезнь Альцгеймера сопровождается накоплением в мозге бета-амилоида, патологическими изменениями тау-белка, нарушением работы синапсов и постепенной гибелью нейронов. Всё больше данных показывает, что с этими процессами взаимодействует нейровоспаление. Хроническая активация врожденного иммунитета, особенно через микроглию, может выступать звеном, которое связывает различные повреждения с развитием нейродегенерации. В этом контексте инфекции выступают как фактор, который может усиливать воспалительные процессы в мозге.
После вакцинации от вируса ветряной оспы риск деменции может снижаться. Причинная связь не установлена, но возможные объяснения включают влияние вакцины на противовирусный иммунный ответ, подавление реактивации вируса и тренировку иммунной системы, — всё это может влиять на долгосрочные нейровоспалительные процессы.
Также на развитие нейродегенеративных заболеваний могут влиять отдельные микроорганизмы — например, бактерии Porphyromonas gingivalis и некоторые герпесвирусы. Особый интерес вызывают латентные инфекции — они длительно сохраняются в организме и могут периодически активироваться, поддерживая хроническое воспаление.
Toxoplasma gondii — паразит, который может длительно сохраняться в ткани мозга. Инфекция T. gondii связана с нейропсихиатрическими расстройствами, включая шизофрению, когнитивными нарушениями и деменцией. Однако механизмы этой связи остаются неясными. Также не известно, влияет ли на риск нейродегенерации применение антимикробных препаратов, направленных на латентные инфекции.
Чтобы выявить препараты, связанные со снижением риска болезни Альцгеймера, израильские ученые использовали электронные медицинские карты пациентов: более 9000 человек с болезнью Альцгеймера и более 18000 – контрольная группа. Наиболее значимые результаты ученые проверили на данных крупной американской базы клинической практики TriNetX.
Лабораторные показатели при болезни Альцгеймера: характерные отклонения
У пациентов с болезнью Альцгеймера чаще выявляли ряд отклонений в лабораторных показателях:
- пониженный уровень свободного Т3 — менее 3,5 пмоль/л;
- тяжелый дефицит витамина D — менее 10 нг/мл;
- для фолиевой кислоты встречались как низкие значения — менее 2,8 нг/мл, так и повышенные — более 17 нг/мл;
- очень низкие уровни АЛТ — менее 8 ед/л.
Связь лекарств и вакцинации с риском болезни Альцгеймера
Две вакцины от вируса ветряной оспы показали выраженную связь со снижением риска болезни Альцгеймера:
- рекомбинантная вакцина — снижала риск на 84%;
- живая аттенуированная вакцина — снижала риск на 63%.
Также значимое снижение риска наблюдалось у пациентов, принимавших комбинацию атоваквон/прогуанил — противопротозойный препарат для профилактики малярии. Этот препарат подавляет работу митохондрий у простейших и нарушает их фолатный обмен. Риск болезни Альцгеймера снижался на 64%.
Атоваквон/прогуанил, вакцинация от ветряной оспы и риск болезни Альцгеймера: подтверждение на данных TriNetX
Инфекция Toxoplasma gondii связана с более высокой частотой деменции: риск увеличивается в 2,43 раза.
Результаты независимого анализа в базе TriNetX подтвердили исходные наблюдения: применение атоваквона/прогуанила связано со снижением риска болезни Альцгеймера во всех возрастных группах.
Снижение риска наблюдалось для лиц:
- 50-59 лет — на 63%;
- 60-69 лет — на 51%;
- 70-79 лет — на 48%.
Защитные эффекты вакцинации от ветряной оспы и приема атоваквона/прогуанила не суммируются. Применение атоваквона/прогуанила было связано со снижением риска деменции только у невакцинированных, тогда как у вакцинированных этот эффект не наблюдался. Аналогично, вакцинация от ветряной оспы была связана со снижением риска деменции только у лиц, не получавших атоваквон/прогуанил. Защитный эффект воздействий сохранялся в течение 10 лет.
Эти результаты можно объяснить тем, что латентная инфекция T. gondii может повышать риск деменции, а реактивация герпесвирусов — усиливать этот эффект через нейровоспаление. После первичной инфекции T. gondii переходит в латентное состояние в нейронах. Реактивация вирусов, включая герпесвирусы, могут мешать иммунному контролю латентных протозойных инфекций в центральной нервной системе, усиливать воспаление, повышать проницаемость гематоэнцефалического барьера и способствовать распространению паразита, что в итоге связано с нейродегенерацией.
