Рассеянный склероз (РС) – хроническое воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, причины которого пока не ясны. Учёные считают, что вирусы могут играть важную роль в развитии РС, и основным подозреваемым является вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ).
Вирус Эпштейна-Барр – вирус герпеса. ВЭБ живет в организме пожизненно, скрываясь в В-лимфоцитах. Исследования показали, что люди, перенёсшие инфекционный мононуклеоз – заболевание, вызываемое ВЭБ, имеют повышенный риск развития РС. У некоторых пациентов с РС ВЭБ обнаруживается в поражённых участках мозга, но это не всегда так, и прямая связь пока не доказана.
Чтобы понять, может ли ВЭБ вызывать РС, учёные провели уникальное исследование, изучив данные американских военнослужащих за 20 лет. Военные регулярно проходят медицинские обследования, включая анализы на ВИЧ, и образцы их сыворотки хранятся в специальных хранилищах. Учёные использовали эти образцы для проверки на ВЭБ у молодых людей и последующего наблюдения за развитием у них РС.
В исследовании участвовали более 10 миллионов человек, среди которых было выявлено 955 случаев РС. Каждый случай сравнивался с двумя здоровыми людьми того же возраста и пола. Результаты показали, что у 801 пациента с РС на момент первого забора крови не было ВЭБ, но позже они заразились вирусом. Симптомы РС у них развивались в среднем через 10 лет после заражения.
Инфекция ВЭБ – одна из основных причин развития рассеянного склероза
Инфекция ВЭБ предшествовала началу РС примерно за 7,5 лет, что подтверждает идею о том, что ВЭБ может играть ключевую роль в развитии рассеянного склероза:
- 97% людей, у которых развился РС, заразились ВЭБ в период наблюдения.
- У 57% людей, инфицированных ВЭБ, РС не развился.
Интересно, что другой герпесвирус – цитомегаловирус (ЦМВ) – не показал такой же связи с РС. Уровень заражения ЦМВ был одинаковым среди людей с РС и без него. Учёные проанализировали также уровни антител к более чем 200 вирусам. Как до, так и после появления симптомов РС значительная разница в ответах антител была связана только с вирусом Эпштейна-Барр. Это подтверждает, что риск рассеянного склероза повышает именно ВЭБ.
Повреждения нервной системы начинаются только после заражения ВЭБ
Учёные проанализировали сывороточные уровни лёгких цепей нейрофиламентов (sNfL). Нейрофиламенты – белки, составляющие каркас нейронов. Когда нейроны разрушаются, нейрофиламенты попадают в кровь. Поэтому сывороточные уровни sNfL используются как маркер нейронального повреждения. В настоящем исследовании уровни sNfL оставались нормальными до заражения ВЭБ и повышались только после него.
Вывод: ВЭБ играет важную роль в развитии рассеянного склероза. Заражение ВЭБ предшествует не только появлению симптомов, но и первым признакам патологических изменений в нервной системе.
ВЭБ – причина, а не следствие рассеянного склероза
- Анализ антител. Общий ответ антител к вирусным пептидам был одинаковым у пациентов с РС и у контрольной группы, за исключением ВЭБ. Это указывает на связь между ВЭБ и РС.
- ВЭБ повышает риск РС в 32 раза. Нет других факторов, которые бы одновременно повышали риск заразиться ВЭБ и заболеть РС так же сильно. Даже две одинаковые копии гена HLA-DR15, повышают риск РС лишь в 3 раза и не влияют на риск заразиться ВЭБ.
- Заражение ВЭБ предшествует патологическим изменениям, ведущим к РС. Антитела к ВЭБ обнаруживаются до повышения уровня sNfL, что является ранним маркером РС, и значительно раньше клинического начала РС. Между обнаружением антител к ВЭБ и началом РС проходит около 7,5 лет.
Вывод и клиническая значимость
Чрезвычайно низкий риск развития рассеянного склероза у ВЭБ-отрицательных лиц позволяет предположить, что большинство случаев рассеянного склероза вызваны ВЭБ. Таким образом, рассеянный склероз можно предотвратить с помощью вакцины от ВЭБ. Однако вакцины, которые могли бы защитить от ВЭБ, пока только разрабатываются.
Один из самых эффективных методов лечения рассеянного склероза – введение моноклональных антител к белку CD20. Эти антитела истощают В-клетки памяти – первичный очаг ВЭБ-инфекции.
Ещё один перспективный метод лечения рассеянного склероза – введение ВЭБ-специфических Т-клеток. У 7 из 10 пациентов, прошедших полный курс такого лечения, наблюдалось улучшение, у 6 наблюдалось как симптоматическое, так и объективное неврологическое улучшение, а также снижение утомляемости и улучшение качества жизни. Детали исследования – в статье “Т-клеточная терапия – новый подход к лечению рассеянного склероза“, исследование опубликовано в журнале JCI Insight.
Всё это позволяют предположить: кроме того, что ВЭБ вызывает рассеянный склероз, он способствует клиническому течению рассеянного склероза, на которое можно влиять противовирусными препаратами. Прямое воздействие на ВЭБ может иметь значительные преимущества по сравнению с внутривенным введением антител к CD20, которое может увеличить риск инфекций.
Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!
Кому-то она тоже будет полезной и нужной: