Молочница – заболевание, которое вызывают условно-патогенные грибы Candida albicans (C. albicans). В норме C. albicans присутствуют во влагалище в небольших количествах и не приводят к болезни. Однако при снижении иммунитета или нарушении микрофлоры C. albicans чрезмерно размножаются, вызывая симптомы молочницы:

  • зуд, болезненность и раздражение вульвы;
  • боль или дискомфорт во время секса или мочеиспускания;
  • выделения из влагалища, часто белые творожистые;
  • вульвовагинальное воспаление, покраснение влагалища и вульвы.

Молочницей страдают 75% женщин репродуктивного возраста. Молочницу также называют вульвовагинальным кандидозом. 85–90% случаев вульвовагинального кандидоза вызывают грибы Candida albicans. При чрезмерном размножении C. albicans нарушают слизистый барьер, что приводит к повреждению клеток.

Для лечения молочницы используют три основных класса препаратов: полиены, азолы и эхинокандины. Однако некоторые штаммы C. albicans невосприимчивы к противогрибковым препаратам. Эта проблема ставит перед учеными важную задачу – найти новые методы лечения и профилактики грибковых заболеваний.

Интерферон-альфа-2b необходим для противогрибкового иммунитета

Интерфероны (ИФН) – молекулы, которые запускают иммунный ответ против возбудителей инфекций. Итальянские ученые обнаружили, что грибы Candida spp. и Saccharomyces cerevisiae вызывают в организме защитный ответ интерферона-бета. Кроме того, после внутривенного введения мышам Candida albicans большинство мышей, у которых отсутствовал рецептор ИФН-альфа/бета, умерли от бесконтрольного размножения грибков. Однако мыши с нормальной системой интерферона выжили.

Китайские ученые показали, что интерферон-альфа-2b необходим для противогрибкового иммунитета, подавляет размножение и рост грибов C. albicans и ускоряет восстановление эпителиальных клеток влагалища:

  • ИФН-альфа-2b повышает местный вагинальный клеточный иммунитет до заражения, стимулируя быстрый ответ на C. albicans и обеспечивая усиленную защиту эпителия влагалища. ИФН-альфа-2b усиливает продукцию интерлейкинов IL-2, IL-4, IL-17. IL-2 стимулирует пролиферацию и активацию Т-клеток, а также активирует естественные клетки-киллеры и В-клетки. IL-4 стимулирует пролиферацию активированных В-клеток и Т-клеток, а также способствует уменьшению воспаления и заживлению тканей. IL-17 способствует выработке антимикробных пептидов и защищает от орального и слизисто-кожного кандидоза.
  • ИФН-альфа-2b способствует ответу T-хелперов 17. Эти клетки поддерживают слизистые оболочки и защищают от грибковых и бактериальных инфекций.
  • ИФН-альфа-2b стимулирует секрецию не-B-клеточных антител IgG. Классическая концепция выработки антител предполагает, что IgG секретируют только В-клетки. Однако здоровые эпителиальные клетки влагалища также могут секретировать функциональные антитела IgG. Эта форма IgG участвует во врожденном иммунном ответе влагалища против грибковых инфекций, аналогично традиционным IgG, экспрессируемым В-клетками.

Интерферон-альфа-2b для лечения молочницы

Китайские ученые исследовали эффективность рекомбинантного интерферона-альфа-2b для лечения молочницы. Исследование проводили на крысах.

Крыс разделили на 4 группы:

  • 1 группа – контрольная: здоровые крысы.
  • 2 группа – модельная: крысы с вульвовагинальным кандидозом, без лечения.
  • 3 группа – крысы с вульвовагинальным кандидозом, лечение ИФН-альфа-2b 1 раз в день в дозировке 1,25 мг/мл.
  • 4 группа – крысы с вульвовагинальным кандидозом, лечение вагинальными шипучими таблетками, содержащими нистатин, 2 раза в день по 104 ЕД/мл. Нистатин – противогрибковый препарат из группы полиенов.

Для крыс ИФН-альфа-2b по 1,25 мг/мл в день – безопасная доза с небольшими токсическими побочными эффектами и самой высокой концентрацией, при которой интерферон не влияет на жизнеспособность клеток (выживаемость 90%), однако проявляет цитотоксичность 10%.

Через четыре дня после 7-дневного периода лечения ученые подсчитали вагинальную грибковую нагрузку и степень повреждения тканей влагалища.

Интерферон-альфа-2b подавляет Candida albicans при молочнице

ИФН-альфа-2b на 54% снижал вагинальную грибковую нагрузку по сравнению с группой больных крыс без лечения.

ИФН-альфа-2b подавлял рост грибков на 50%. По сравнению с интерфероном, нистатин подавлял рост грибков на 100%.

Интерферон-альфа-2b уменьшает воспаление и поддерживает целостность вагинальных тканей

У крыс, больных кандидозом и не проходящих лечения, слизистая оболочка влагалища была сильно повреждена. В слизистой оболочке наблюдались нейтрофильная инфильтрация и микроабсцессы.

ИФН-альфа-2b снижал степень повреждения тканей влагалища и восстанавливал толщину эпителия. Хотя этот эффект не был статистически значимым, он был значительно сильнее, чем в группе нистатина.

Интерферон-альфа-2b усиливает иммунный ответ против кандидоза

Инфекция C. albicans запускает противогрибковый ответ Т-хелперных клеток 1 типа (Th1). Помимо снижения воспаления и повреждения тканей, ИФН-альфа-2b стимулировал иммунный ответ Th1.

Кроме того, ИФН-альфа-2b значительно повышал уровень ИФН-гамма в вагинальных тканях. ИФН-гамма играет ключевую роль в передаче сигналов эпителиальных клеток. Эти сигналы приводят к активации фагоцитов и запуску защитного ответа клеток Th1, которые участвуют в уничтожении грибковых патогенов.

Введение ИФН-альфа-2b значительно повышало уровни не-В-клеточных антител IgG в эпителии слизистой оболочки по сравнению с группой без лечения. Значимых различий между группами, получавшими интерферон и нистатин, не наблюдалось.

Выводы

ИФН-альфа-2b подавляет размножение и рост грибков-возбудителей молочницы на 50%. Хотя интерферон уступает типичному противогрибковому препарату нистатину, который полностью блокирует размножение и рост грибков, ИФН-альфа-2b можно использовать в комплексной терапии вульвовагинального кандидоза, чтобы улучшить иммунный ответ.

Интерферон-альфа-2b снижает воспаление влагалища и инфильтрацию Т-клеток, а также способствует восстановлению вагинального эпителия при поражении грибками Candida albicans. Повреждение эпителия связано со сниженной выработкой интерферона I типа. Поэтому введение ИФН-альфа-2b может ускорить регенерацию эпителия влагалища.

Лечение интерфероном-альфа-2b усиливает выработку антител IgG эпителиальными клетками влагалища. Эти не-В-клеточные IgG участвуют во врожденном иммунном ответе влагалища против грибковых инфекций, обезвреживая грибок непосредственно или активируя другие иммунные клетки, которые уничтожат грибок.

Интерферон I типа необходим для активации противогрибкового иммунитета в эпителиальных клетках влагалища. ИФН-альфа-2b можно использовать для лечения вульвовагинального кандидоза параллельно с противогрибковыми препаратами, чтобы улучшить результаты лечения пациентов.

Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!

Кому-то она тоже будет полезной и нужной:

Источники