Дексаметазон – не только иммуносупрессор, но и иммуномодулятор
Ученые исследовали, как дексаметазон влияет на иммунные клетки у пациентов с COVID-19. У пациентов с заболеванием умеренной тяжести, получавших дексаметазон, значительно увеличивалось количество лейкоцитов.
Увеличение количества лейкоцитов было связано с изменениями в В-клетках и нейтрофилах у пациентов с COVID-19 средней тяжести – госпитализированных и нуждающихся в кислородной добавке, но без искусственной вентиляции легких. Однако у тяжелобольных пациентов, получавших дексаметазон, таких изменений не было. Кроме того, у пациентов с COVID-19 средней тяжести, получавших дексаметазон, снижалось количество моноцитов. Изменения в составе иммунных клеток указывают на иммуномодулирующий эффект дексаметазона.
Лечение дексаметазоном влияло на активность генов в иммунных клетках. Наиболее сильные изменения происходили в моноцитах, за которыми следовали В-клетки и CD4+ Т-клетки. Эти изменения были наиболее заметны у пациентов с умеренным и тяжелым COVID-19.
Лечение дексаметазоном переводит моноциты в уникальное состояние
Дексаметазон подавлял активность нескольких генов, ответственных за воспаление (IL1B, CCL3, CCL4, CCL3L3 и CCL4L2), и активировал гены, связанные с противовоспалительным эффектом (IL1R2, TSC22D3, CD163, SAP30, PER1 и ZFP36L2). Эти изменения происходили независимо от тяжести COVID-19.
Ученые обнаружили особое состояние моноцитов, в котором они эффективнее всего реагирует на дексаметазон. В этом состоянии были наиболее активны гены, ответственные за его противовоспалительное действие.
Изменение активности генов в моноцитах связано с исходом лечения дексаметазоном
У пациентов с COVID-19 средней тяжести дексаметазон эффективно регулировал воспалительные реакции моноцитов. 80% моноцитов у этих пациентов переходили в состояние, наиболее эффективное для ответа на дексаметазон, что было связано с лучшими клиническими результатами, включая выживаемость. Однако у некоторых пациентов с тяжелой формой COVID-19 моноциты не реагировали на лечение, что было связано с худшими исходами. У этих пациентов было гораздо меньше моноцитов, отвечавших на дексаметазон. У пациентов, которые впоследствии умерли от COVID-19, уровни моноцитов, отвечавших на дексаметазон, были очень низкими или неопределяемыми.
Ученые исследовали, какие еще изменения вызывал дексаметазон в моноцитах выживших пациентов. Кроме подавления провоспалительных генов, дексаметазон приводил к подавлению алармина, цитокинов и хемокинов, которые сигнализируют об опасности и усиливают воспаление, и восстановлению активности генов HLA-DRB1, HLA-DRA, HLA-DPA1 и CD74, которые важны для правильного функционирования иммунной системы. Активность алармина зависела от продолжительности лечения дексаметазоном: на седьмой день активность была ниже, чем на третий.
Успех лечения дексаметазоном можно предсказать по изменениям активности генов в моноцитах на ранних стадиях терапии
Ученые сравнили генетические профили крови пациентов на разных стадиях лечения. Оказалось, что по изменениям активности генов в моноцитах можно предсказать, как пациент отреагирует на лечение дексаметазоном. Эти изменения становились заметными уже через 2-4 дня после начала лечения. У пациентов, которые позже умирали, эти изменения были менее выражены или отсутствовали, что было связано с неэффективностью лечения. Поэтому изменения активности генов в моноцитах можно использовать для ранней диагностики эффективности лечения дексаметазоном и выбора наилучшей терапии для пациентов с COVID-19.
Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!
Кому-то она тоже будет полезной и нужной:
