Значение мета-анализа в иерархии медицинских знаний

Существует несколько разных типов медицинских исследований для оценки клинической эффективности препаратов или подходов к лечению. Каждый тип исследований подвержен определенным типам ошибок из-за методологических особенностей. Например, в наблюдательных исследованиях невозможно установить, что является причиной, а что следствием.

Для снижения числа ошибок и получения достоверного результата ученые используют статистические методы анализа результатов нескольких исследований. Такая методика объединения результатов в одно исследование называется мета-анализом.

Мета-анализ занимает наивысшую позицию по степени достоверности в иерархии научных знаний. В доказательной медицине мета-анализ является одним из основных инструментов оценки клинической эффективности.

Тем не менее, мета-анализ может содержать ошибки или неверные выводы.

Мета-анализ о положительном влиянии статинов при коронавирусной инфекции

Американские ученые из университетов Миннесоты, Чикаго, Юты и Высшей медицинской школы в Манхэттене (США) проанализировали 274 научных публикации, содержащих слова «статин» и «COVID-19». Каждое исследование было независимо оценено двумя авторами на предмет включения в мета-анализ.

В итоге после применения критериев приемлемости для мета-анализа осталось 4 наблюдательных исследования хорошего и среднего качества. Суммарно в этих исследованиях участвовало 8990 пациентов с подтвержденным COVID-19. Из этого числа людей 2628 человек длительно принимали статины, ингибиторы АПФ, β-блокаторы. А 6362 человек составили контрольную группу, поскольку никогда не принимали статины.

Объединенный анализ показал 30% снижение риска смертельного или тяжелого течения COVID-19 при длительном использовании статинов по сравнению с контрольной группой (отношение рисков HR = 0,70; 95% ДИ 0,53 – 0,94).

Исследователи отмечают, что снижение риска наблюдалось у людей, постоянно принимающих средние и высокие дозы статинов (эквивалент аторвастатина: 20 – 40 мг в день).

Мета-анализ об отсутствии положительного влияния статинов при COVID-19

Через месяц после публикации мета-анализа, проведенного американскими исследователями, индонезийские ученые опубликовали свой мета-анализ.

Исследователи из университета Пелиты Харапан (Индонезия) проанализировали 8350 научных публикаций, содержащих слова «COVID-19» и «статин» или «гиполипидемические препараты».

В результате для мета-анализа было отобрано 9 наблюдательных исследований. Важно отметить, что данные только 2 исследований были общими для обоих мета-анализов.

Общее число пациентов с подтвержденной коронавирусной инфекцией по 9 исследованиям составило 3449. Из них постоянно принимали статины 699 человек, контрольная группа – 2750 человек (люди, которые никогда не принимали статины).

Объединенный анализ показал, что использование статинов не улучшает исход заболевания ни при тяжелом течении (отношение шансов OR 1,64 (95% доверительный интервал ДИ 0,51–5,23), p  = 0,41), ни при летальном исходе от COVID-19 (OR 0,78 (95% ДИ 0,50–1,21), p  = 0,26).

Ученые предлагают несколько факторов, объясняющих отсутствие положительного влияния статинов. Исследователи отмечают, что антихолестериновые препараты оказывают множественное влияние на организм:

  • Во-первых, статины несут потенциальный риск усиления компенсаторных иммунных сигналов – чаще развивается острый респираторный дистресс-синдром из-за более высоких уровней провоспалительных белков.
  • Во-вторых, статины могут вызывать миотоксичность и острое повреждение почек у некоторых пациентов. Негативный эффект может усугубляться при одновременном применении с противовирусными средствами от COVID-19, такими как лопинавир и дарунавир. Лопинавир (дарунавир) и статины действуют противоположным образом на систему цитохрома P450, управляющую важнейшими обменными процессами. Поэтому положительные эффекты статинов могут уравновешиваться потенциально вредными эффектами лопинавира (дарунавира) и вызывать нейтральный эффект при лечении COVID-19.
  • В-третьих, противовоспалительные эффекты статинов относительно ниже, чем у кортикостероидов, например дексаметазона. Прием статинов не может существенно повлиять на воспаление или цитокиновый шторм, который произошел при коронавирусной инфекции.

Выводы

Ученые пока не пришли к однозначному выводу о роли статинов в лечении коронавирусной инфекции. Существенная разница в результатах мета-анализов показывает, что существующих данных недостаточно для принятия решения.

Однако есть вопросы, в которых мнения ученых сходятся:

  • Пациентам с дислипидемией, которые принимают статины, следует продолжать их прием, несмотря на инфекционный статус COVID-19. Для этой группы пациентов статины оказывают благоприятное влияние на сердечно-сосудистую систему.
  • Пациентам, которые никогда не принимали статины, не следует их начинать принимать без назначения лечащего врача – последствия могут быть непредсказуемыми.

Первоисточники

Наш канал в Telegram: