Хроническое воспаление давно считается одним из факторов, способствующих развитию рака. Это относится как к неинфекционным заболеваниям, так и к инфекциям. Например, Helicobacter pylori повышает риск рака желудка, а вирусы гепатита B и C связаны с развитием рака печени. Эпидемиологические исследования показали связь вирусной пневмонии с повышенной заболеваемостью раком. При этом оставалось неясным, каким образом тяжелые вирусные инфекции дыхательных путей влияют на риск рака легких.
В исследовании, опубликованном в 2026 году в журнале Cell, Qian и соавторы показали, что тяжелая вирусная пневмония может изменять активность генов в легких, создавая благоприятные условия для роста опухоли. Анализ медицинских данных 75,9 млн человек показал, что у пациентов, перенесших тяжелый COVID-19, риск развития рака легких был в 1,24 раза выше даже после учета возраста, пола и курения. При этом легкие и умеренные формы инфекции не были связаны с повышением риска, что указывает на важную роль именно тяжелого поражения легких.
Чтобы установить причинно-следственную связь, ученые использовали несколько мышиных моделей, подвергшихся воздействию вирусов. Независимо от модели, перенесенная инфекция коронавирусом SARS-CoV-2 или вирусом гриппа A приводила к увеличению числа и размеров опухолей и ухудшала выживаемость.
Чтобы углубиться в механизмы, лежащие в основе прогрессирования опухолей, ученые исследовали, как вирусные инфекции изменяют локальную среду легких. После тяжелой вирусной инфекции в легких надолго менялся состав иммунных клеток. В ткани накапливались ассоциированные с опухолью нейтрофилы SiglecFhi, а CD8+ Т-лимфоциты, отвечающие за уничтожение опухолевых клеток, истощались. Нейтрофилы SiglecFhi стимулировали рост опухоли и одновременно подавляли противоопухолевый T-клеточный ответ.
Эти изменения связаны с эпигенетическим перепрограммированием клеток легких. После инфекции в макрофагах, эпителиальных клетках и фибробластах повышалась активность гена Csf3, кодирующего белок G-CSF. В результате усиливалось образование нейтрофилов SiglecFhi. Блокада рецептора G-CSF уменьшала количество SiglecFhi и подавляла рост опухоли.
Профилактика и лечение опухолей легких, связанных с последствиями тяжелых вирусных инфекций
В доклинических моделях:
- Сочетание ингибитора CXCR2 с блокадой PD-L1 одновременно уменьшало приток нейтрофилов в опухоль и восстанавливало противоопухолевую активность CD8+ Т-лимфоцитов. В результате рост опухоли значительно замедлялся.
- Вакцинация от COVID-19 и гриппа полностью предотвращала усиление опухолевого роста, вызванное вирусной инфекцией. Это позволяет предположить, что защитный эффект вакцинации не ограничивается профилактикой острого заболевания. Она также препятствует перестройке иммунного микроокружения легких, которая способствует развитию опухоли. Особое внимание следует уделять людям, перенесшим тяжелую вирусную инфекцию, особенно курильщикам, поскольку именно тяжесть инфекции определяет долгосрочный риск развития рака легких.
Источник
Epigenetic remodeling after viral pneumonia accelerates lung tumorigenesis
