Назальные капли интерферона альфа-2b (ИФН-α2b) могут защитить от респираторных вирусов, включая COVID-19 и грипп. Более 90% всех острых респираторных инфекций вызываются такими вирусами как грипп, парагрипп, респираторно-синцитиальный вирус, риновирус, аденовирус и коронавирусы. ИФН-α2b в виде назальных капель не только снижает риск заражения, но и облегчает симптомы уже возникших заболеваний.
Острые инфекции верхних дыхательных путей поражают нос, горло, гортань, трахею, уши и носовые пазухи. Респираторные вирусы передаются от человека к человеку при вдыхании капель, выделяемых при кашле и чихании. Лечение респираторных инфекций в основном направлено на облегчение симптомов, так как большинство противовирусных препаратов не эффективно. Осельтамивир, например, является наиболее широко известным противовирусным препаратом, но он используется только против гриппа.
Интерферон альфа — это белок, который помогает организму бороться с вирусами, активируя иммунную систему. ИФН-α связывается с рецепторами на поверхности клеток и запускает серию реакций, которые активируют гены, способствующие подавлению репликации вируса и усиливающие иммунный ответ.
Слизистая оболочка верхних дыхательных путей содержит множество иммунных клеток с рецепторами к интерферону альфа. Эти клетки способны эффективно бороться с вирусными инфекциями. Назальные капли интерферона альфа оказывают быстрый противовирусный эффект, активируя иммунитет слизистой оболочки дыхательных путей. Исследования показывают, что ИФН-α может эффективно предотвращать или уменьшать симптомы инфекций, вызванных респираторными вирусами, включая COVID-19.
Человеческий рекомбинантный ИФН-α2b, производимый на Кубе, демонстрирует противовирусную эффективность и безопасность на протяжении более 37 лет. В январе 2021 года компания, производящая ИФН-α2b, получила от Кубинского регулирующего органа разрешение на экстренное использование назальных капель интерферона альфа-2b. Кубинские ученые рекомендуют использовать назальные капли ИФН-α2b для профилактики COVID-19 у людей с высоким риском заражения.
Эффективность и безопасность назальных капель интерферона альфа-2b: кубинское исследование
Фармакодинамическое исследование
В исследовании участвовал 91 здоровый доброволец в возрасте от 19 до 85 лет.
Назальные капли были доступны в дозировке 2,5 млн МЕ/мл, 5 млн МЕ/мл и 10 млн МЕ/мл ИФН-α2b во флаконах по 2 мл. В каждую ноздрю участники вводили одну каплю, то есть 0,05 мл. Доза зависела от количества МЕ ИФН-α2b в капле.
Исследование проводилось в три этапа:
- Первый – группа из 24 участников получала 1,0 МЕ за одно применение, один или два раза в день в течение 3 дней подряд.
- Второй – группа из 40 участников получала 1,0 МЕ за одно применение два раза в день в течение 10 дней подряд.
- Третий – 3 группы из 9 участников в каждой получали один раз в день по 0,25 МЕ, 0,50 МЕ или 1,0 МЕ в течение 3 дней подряд.
На трех этапах исследования у участников собирали мазок из ротоглотки: до начала применения интерферона и пять раз в течение исследования. Также на первом и втором этапах у участников собирали образцы крови для проверки экспрессии генов нескольких биомаркеров ИФН-α и врожденной иммунной эффекторной активности.
Профилактические оздоровительные мероприятия
В двух кубинских городах – Гаване и Карденасе – назальные капли интерферона альфа-2b раздали группе лиц, совершающих международные поездки, и их близким. Возраст участников – от 19 до 80 лет. Среди близких каждого путешественника два или три человека применяли ИФН, а еще один не применял. Те, кто не применял ИФН, составили контрольную группу в этом исследовании. Аналогичное вмешательство также провели среди работников отелей кубинского курорта Варадеро. Общее количество участников исследования – более 29 тысяч.
Участники получали назальные капли ИФН-α2b (10 млн МЕ/мл во флаконе с 2 мл) в дозах по одной капле в каждую ноздрю два раза в день (2 МЕ ежедневно) в течение 10 дней подряд.
В обоих вмешательствах успехом считалось ежедневное отсутствие клинических и респираторных симптомов и невыявление инфекции SARS-CoV-2 во время 10-дневного профилактического применения назальных капель ИФН-α2b. База данных с записями пациентов с COVID-19, диагностированных национальной системой здравоохранения Кубы, контролировалась в течение 30 дней после включения в исследование последнего участника.
Результаты исследования
Фармакодинамическое исследование
ИФН-α2b вызывает активацию иммунных клеток и увеличивает экспрессию генов, отвечающих за врожденный иммунный ответ. У более чем 50% участников наблюдалась активация биомаркеров ИФН-α и других иммунных белков в слизистой оболочке ротоглотки и в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC). При увеличении дозы ИФН-α2b активация иммунной системы также возрастала.
Участники, получавшие дозу 1,0 МЕ ИФН-α2b два раза в день, показали наиболее значительные изменения в экспрессии иммунных генов по сравнению с теми, кто получал меньшие дозы или применял интерферон один раз в день. Однако снижение дозы ИФН-α2b с 1,0 МЕ до 0,5 МЕ при применении один раз в сутки не устраняло экспрессию генов противовирусной активности или активацию врожденного иммунного ответа. Уменьшение частоты применения с двух до одного раза в день не изменяло действие назальных капель.
Экспрессия гена OAS1, важного для противовирусной защиты, увеличилась у 57,5% участников на протяжении всего периода наблюдения. Экспрессия OAS – классический маркер противовирусной активности ИФН, которая обычно соответствует успешности лечения. Максимальная экспрессия OAS1 достигала пика через 72 часа после начала применения интерферона, увеличиваясь в 65 раз по сравнению с исходным уровнем. Экспрессия в PBMC по сравнению с ротоглоткой была в 4-6 раз ниже.
87,5% участников показали увеличение уровня экспрессии STAT1 и STAT3 в PBMC. Эти изменения указывали на активацию сигнального пути интерферона и противовирусного ответа организма.
Более 50% участников показали увеличение экспрессии TLR в ротоглотке и образцах PBMC. Уровни β-2MG увеличились у 50% испытуемых, но не так сильно, как OAS1 или STAT.
Исходный уровень ИФН-α2b в сыворотке крови увеличился у 6 из 12 пациентов на третий день применения назальных капель интерферона альфа-2b.
Профилактические оздоровительные мероприятия
Применение назальных капель интерферона альфа-2b значительно снижало риск заражения COVID-19: в Гаване и Карденасе заболеваемость снизилась на 46,8%. В группе путешественников и их близких, получавших ИФН-α2b, было значительно меньше случаев COVID-19 по сравнению с контрольной группой (4 против 1026 заболевших). Среди работников отелей, получавших ИФН, не было зарегистрировано ни одного случая заражения, тогда как в контрольной группе было 39 случаев (10,2%).
Назальный ИФН-альфа-2b показал себя эффективным средством для предотвращения COVID-19, особенно в замкнутых популяциях – например, среди работников отелей. Препарат интерферона помог предотвратить передачу вируса и новые случаи заражения в 5,7 из 100 случаев, что означает, что 1 из 18 человек защищен.
Анализ профиля безопасности
У 10,2% человек были зарегистрированы нежелательные явления (НЯ). Наиболее частые НЯ – головная боль (4,3%), насморк (1,5%) и быстрая утомляемость (1,3%). 92,8% НЯ были легкими. Тяжелых НЯ не было. Все НЯ были местными, кратковременными и обратимыми, не требовали дополнительного лечения и не влияли на продолжение применения ИФН.
Источник изображения: https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/jir.2023.0193
Вывод
Интерферон активирует защитные механизмы организма, направленные на разрушение вирусного генома. Назальные капли ИФН-α2b стимулируют эти механизмы, повышая активность генов, отвечающих за противовирусную защиту.
ИФН-α2b активирует рецепторы врожденного иммунитета TLR3, TLR7 и TLR8, которые помогают распознать и нейтрализовать вирусные нуклеиновые кислоты. Экспрессия генов STAT1 и OAS1 доказывает активное участие интерферона в борьбе с вирусами на уровне слизистой оболочки.
Назальные капли ИФН-α2b значительно снижали заболеваемость COVID-19 в группах высокого риска – у международных путешественников и работников туристической сферы.
Национальный кубинский протокол по лечению COVID-19 включает ИФН-α2b в список противовирусных мер. Применение назальных капель ИФН-α2b – удобный и эффективный метод, который можно использовать самостоятельно, не прерывая повседневной деятельности.
Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!
Кому-то она тоже будет полезной и нужной:
