Врожденный иммунитет активируется после проникновения вируса в организм. В результате активации запускаются два параллельных процесса:
- Воспаление. Оно начинается с синтеза широкого спектра сигнальных белков, которые направляют иммунные клетки в очаги развития инфекции. Эти иммунные клетки действуют быстро, но грубо – уничтожают как очаги размножения вируса, так и здоровые ткани организма.
- Регуляция силы воспаления и активация приобретенного иммунитета. Эти процессы начинаются с выработки в организме интерферонов 1 типа (ИФН-1). Приобретенный иммунитет действует точено – уничтожаются только очаги размножения вируса.
Тяжелые формы респираторных вирусных инфекций развиваются из-за дисбаланса этих двух процессов. Такая несбалансированность возникает, потому что воспаление начинается, но его сила не регулируется, поскольку вирусы подавляют синтез организмом собственного интерферона. Поэтому начинается неконтролируемый рост количества сигнальных белков, стимулирующих воспаление.
Ситуацию усугубляет то, что синтез ИФН-1 все-таки начинается, но спустя несколько дней после инфицирования. Такое существенное запаздывание усиливает воспалительную реакцию. В результате у пациентов начинается неадекватно сильное воспаление легких, что может привести к острому респираторному дистресс-синдрому, дыхательной недостаточности и нарушению работы других органов.
Поскольку причиной несбалансированного иммунного ответа является недостаточный синтез собственного интерферона в начале заболевания, то первая стратегия использования препаратов ИФН-1 – на ранней стадии респираторной вирусной инфекции.
Интерферон в начале заболевания
Респираторные вирусы проникают в организм через слизистую носа. Поэтому местное – интраназальное – использование препаратов ИФН-1 защищает от тяжелого развития инфекции и сокращает сроки заболевания в среднем на 3 дня по сравнению с традиционными методами терапии. Помимо сокращения срока инфекции, также уменьшаются катаральные симптомы и интоксикация организма.
Оптимальная эффективность лечения достигается, если начать прием препаратов в первые двое суток от появления симптомов. Причем использование назального спрея приносит лучшие результаты, чем капли, поскольку интерферон более равномерно распределяется по поверхности слизистой и глубже проникает в дыхательные пути.
Дополнительная возможность предотвратить развитие тяжелого заболевания – использовать назальный ИФН-1 для профилактики заражения. Такая схема снижает риск осложнений двумя путями. Первый – непосредственной профилактикой, поскольку ИФН-1 стимулирует клетки носа к противовирусной активности. Второй – назальный ИФН-1 компенсирует недостаточный синтез собственного интерферона на начальной стадии инфекции, если заражение всё-таки произошло.
Еще одно преимущество интраназальных препаратов ИФН-1 – в отсутствии побочных эффектов, поскольку высокая концентрация действующего вещества достигается только в носу и не оказывает влияния на организм в целом. Поэтому назальные формы интерферона включены в национальные клинические рекомендации разных стран. Например, в рекомендациях Министерства здравоохранения Российской Федерации по профилактике и лечению коронавируса назальные формы интерферона разрешены даже беременным, независимо от сроков гестации, и новорожденным.
В случае развития инфекции в нижние дыхательные пути также возможно клиническое применение ИФН-1 через небулайзер. Например, в пандемию COVID-19 внутрилегочные ингаляции интерферона назначались в первые 14 дней от появления симптомов. Такое введение ускоряло выздоровление и переносилось пациентами хорошо – без серьезных побочных эффектов.
Интерферон при гипервоспалении
Тяжелые формы респираторных вирусных инфекций развиваются, когда организму в период заболевания длительное время не хватало интерферона 1 типа. Столь долгий дисбаланс иммунной системы вызывает гипервоспаление и увеличивает смертность. Гипервоспаление является результатом чрезмерной выработки организмом сигнальных белков под влиянием растущей вирусной нагрузки.
В случае если тяжелая форма инфекции уже развилась, дополнительная терапия интерфероном может усугубить ситуацию, поскольку иммунная система и так уже реагирует неадекватно сильно. В этом случае подходы к лечению направлены противоположно – подавить выработку сигнальных белков, в том числе и ИФН-1. Для этих целей используются моноклональные антитела (МАТ). Они быстро купируют лихорадку и восстанавливают дыхательную функцию.
Первые клинические испытания МАТ проходили в экстренной ситуации, когда начиналась пандемия COVID-19 и срочно требовалось лечение для пациентов с респираторным дистресс-синдромом. Однако клинические исследования МАТ всё еще продолжаются.
Вывод
Тяжелые формы респираторных вирусных инфекций связаны с дисбалансом иммунного ответа организма. С одной стороны, развивается воспаление как ответ на растущую вирусную нагрузку. С другой стороны, вирус подавляет выработку собственного интерферона организма, что не позволяет регулировать силу воспаления, и развивается гипервоспаление. Поэтому использование ИФН-1 должно согласовываться со стадией инфекционного процесса.
Интерферон ускоряет выздоровление, если его применять в первые дни от начала заболевания, оптимально – в первые 3 дня. Чтобы подавить инфекцию в месте проникновения вируса – в эпителии носа – подойдут назальные формы интерферона. А если инфекция уже развилась, то ингаляции ИФН-1 могут уменьшить катаральные симптомы и интоксикацию.
Однако стратегия лечения меняется на противоположную, если тяжелое заболевание уже развилось – появились респираторный дистресс-синдром или дыхательная недостаточность. В этом случае применяются моноклональные антитела, которые подавляют выработку в организме сигнальных белков, что снижает гипервоспаление.
Источник
Перспективы цитокинотерапии острых респираторных вирусных инфекций, включая коронавирусную инфекцию
