В начале 20-го века учёные обратили внимание, что дети удивительно хорошо справляются с большинством микробов, несмотря на высокую детскую смертность и низкую продолжительность жизни тех времён. Это значит, что высокая смертность не всегда связана со способностью отдельных микробов вызывать тяжёлые инфекции.
Исследования последних десятилетий показали, что некоторые тяжёлые инфекции у детей могут возникать из-за врождённых дефектов иммунной системы. В частности, генетические особенности могут влиять на реакцию организма на коронавирус SARS-CoV-2 и вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ).
У некоторых людей есть генетическая предрасположенность к тяжёлым инфекциям. Это подтверждают случаи, когда серьёзные вирусные заболевания наследуются. Среди таких заболеваний – тяжёлые формы ВЭБ и COVID-19.
Роль генетики в течении вируса Эпштейна-Барр
Вирус Эпштейна-Барр – это тип герпесвируса, который передаётся перорально и преимущественно поражает В-лимфоциты, вызывая пожизненную скрытую инфекцию. В определенных условиях вирус реактивируется, что может привести к заражению новых клеток. Некоторые люди с определенными иммунными дефектами никогда не страдают от ВЭБ. Так происходит в случае с X-сцепленной агаммаглобулинемией – вариантом иммунодефицита, при котором наблюдается дефицит зрелых В-клеток. Это говорит о том, что для первичной инфекции ВЭБ необходимы В-лимфоциты.
У здоровых детей младшего возраста ВЭБ-инфекция протекает бессимптомно или в лёгкой форме как инфекция верхних дыхательных путей. В некоторых случаях ВЭБ вызывает инфекционный мононуклеоз и связан с возникновением рака носоглотки и желудка, а также лимфомы Беркитта и Ходжкина. От 1,3 до 1,9% случаев рака связаны с ВЭБ. Также ВЭБ может способствовать развитию аутоиммунных заболеваний, среди которых рассеянный склероз и системная красная волчанка. Подробнее о связи между ВЭБ и рассеянным склерозом – в статье “Вирус Эпштейна-Барр повышает риск рассеянного склероза в 32 раза“.
Причиной тяжёлого течения ВЭБ может быть генетическая предрасположенность. В группе риска – пациенты с иммунодефицитами и мутациями генов, которые влияют на взаимодействие между В- и T-клетками.
Роль генетики в течении коронавируса
У большинства пациентов коронавирусная инфекция протекает в лёгкой форме, однако у некоторых развивается тяжёлая пневмония, требующая госпитализации. Генетическая предрасположенность играет ключевую роль в развитии тяжёлых форм COVID-19. Например, определенные генетические варианты, унаследованные от неандертальцев, могут увеличивать или снижать риск тяжёлого течения COVID-19. Также существуют редкие генетические мутации, которые делают некоторых людей особенно уязвимыми перед вирусом, особенно в условиях ослабленного ответа интерферона I типа (ИФН).
У пациентов с ослабленным ответом ИФН I типа вирус незаметно распространяется в дыхательных путях и через кровоток примерно до 10-го дня, после чего к инфицированным тканям привлекаются лейкоциты, вызывая гипервоспаление. Так произошло с четырьмя взрослыми пациентами с дефектом системы интерферона: пациенты долго казались здоровыми, но внезапно были госпитализированы с критической пневмонией COVID-19.
Ещё один случай – мультисистемный воспалительный синдром (МВС) у 3-летней девочки с критическим COVID-19. Если пневмония возникает через 2 недели после заражения коронавирусом, то МВС обычно возникает примерно через 4 недели. У девочки, госпитализированной с МВС, был обнаружен генетический дефицит рецептора к интерферонам I типа.
У некоторых пациентов с критическим COVID-19 обнаруживаются аутоантитела, которые блокируют действие интерферонов I типа. Эти аутоантитела могут быть причиной тяжелого течения болезни у около 15% пациентов. Интересно, что аутоантитела к ИФН присутствуют не только у пациентов с тяжелой формой COVID-19, но и у некоторых здоровых людей, особенно у пожилых. Это может увеличивать риск развития серьезных осложнений при заражении коронавирусом.
ВЭБ и коронавирус: связи
Обычно пациенты с генетическими мутациями, приводящими к развитию тяжелых форм ВЭБ, не склонны к тяжелому COVID-19. Однако бывает иначе. Пример – ребёнок с пролиферацией В-клеток, вызванной ВЭБ, и лимфомой Ходжкина, вызванной дефицитом белка CD27. Во время пандемии ребёнок находился в ремиссии лимфомы. Ребёнок перенес легкую инфекцию SARS-CoV-2, но через 4 недели был госпитализирован с МВС. Инфекция SARS-CoV-2 могла реактивировать ВЭБ у этого ребёнка, что в итоге привело к гипервоспалению.
Вывод
Недавние исследования выявили яркие различия в механизмах, вызывающих тяжелые заболевания из-за двух разных вирусов: SARS-CoV-2 и ВЭБ. При COVID-19 критические состояния часто связаны с аутоантителами к интерферонам I типа и с генетическими дефектами системы интерферона. Это совсем не характерно для заболеваний, вызванных ВЭБ, где критические состояния могут возникнуть из-за нарушений во взаимодействии между CD8+ T-клетками и B-клетками.
Долгое время считалось, что для защиты от широкого спектра вирусов необходимыми две ветви иммунной защиты – интерфероны и CD8+ T-клетки. Однако эти ветви оказались в значительной степени избыточными. Интерфероны I типа не играют значительной роли в борьбе с ВЭБ, но критически важны для защиты от тяжёлого COVID-19. И наоборот, CD8+ T-клетки не критичны для защиты от коронавируса, но необходимы для борьбы с ВЭБ.
Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!
Кому-то она тоже будет полезной и нужной:
