Швейцарские ученые из Института медицинской вирусологии выявили важную связь между аутоантителами к интерферону и снижением противовирусной защиты организма. У пожилых людей часто обнаруживаются аутоантитела, которые блокируют работу интерферонов I типа (ИФН) — важных белков иммунной системы, помогающих бороться с вирусами. Эти аутоантитела могут повышать риск тяжелых инфекций, среди которых COVID-19, грипп и герпес.
Чтобы изучить, как развиваются и к чему приводят аутоантитела против ИФН-I, ученые использовали данные Швейцарского когортного исследования ВИЧ (SHCS). SHCS содержит образцы плазмы и клеток более 21 000 пациентов с 1988 года. Около 60% этой когорты составляют люди старше 50 лет. Кроме того, в этой когорте широко использовалась терапия ИФН-I для лечения вируса гепатита С до того, как стали доступны противовирусные препараты прямого действия. Ученые проследили, как развивались аутоантитела на протяжении десятилетий, и выяснили, что их наличие снижает эффективность врожденного иммунитета.
Аутоантитела к интерферонам I типа у пожилых
Исследование охватило 1876 человек старше 65 лет, у которых проверяли наличие аутоантител (аутоАТ) против интерферонов I типа. Результаты:
- У 1,17% пациентов были обнаружены нейтрализующие аутоАТ против хотя бы одного типа интерферонов: ИФНα2, ИФНβ или ИФНω.
- Среди пациентов в возрасте 70-79 лет такие антитела встречались чаще — 1,68%.
- У 0,69% пациентов были обнаружены ненейтрализующие аутоантитела, которые связываются с ИФН-I, но не блокируют их действие полностью.
- У мужчин антитела встречались чаще – 94,3% среди выявленных случаев.
Аутоантитела к ИФН развиваются в возрасте около 60–65 лет и сохраняются пожизненно
Ученые выбрали 70 человек: 35 с аутоАТ к ИФН-I и 35 без аутоАТ. Для этих пациентов были доступны образцы плазмы, собранные в течение более 20 лет.
АутоАТ к интерферонам I типа не присутствовали у пациентов на протяжении всей жизни, а начинали развиваться в возрасте около 60-65 лет. У некоторых пациентов аутоАТ против разных интерферонов (ИФНα2, ИФНβ и ИФНω) развивались в разное время. У нескольких пациентов были обнаружены аутоАТ только против одного типа интерферона.
Появление аутоантител было вызвано определенным острым событием – например, инфекцией. АутоАТ сохранялись в последующих образцах плазмы. Титры связывающих аутоАТ постепенно увеличивались для анти-ИФНα2 и анти-ИФНω, но не для анти-ИФНβ.
Развитие нейтрализующих аутоАТ против ИФНα2 связано с госпитализацией в связи с COVID-19 и с нарушением уровня ИФН-стимулированных генов
Наличие нейтрализующих аутоАТ к интерферонам I типа связано с более тяжелым течением COVID-19. У пациентов с аутоАТ уровни интерферон-стимулированных генов (ISG) были снижены, что ослабляло врожденную противовирусную защиту организма. Таким образом, аутоАТ к ИФН-I могут значительно увеличивать восприимчивость к вирусным инфекциям, особенно в пожилом возрасте.
Развитие нейтрализующих аутоАТ против ИФНα может иметь долгосрочные последствия. Об этом свидетельствует восприимчивость к тяжелому COVID-19 у нескольких пациентов в течение десятилетия после первого обнаружения нейтрализующих аутоАТ против ИФНα.
Предшествующие вирусные инфекции могут влиять на развитие аутоАТ против ИФН-I
Развитие аутоантител против ИФН-I может быть связано с предшествующими вирусными инфекциями – например, с опоясывающим герпесом. В выборке из 35 пациентов с аутоАТ и 138 без, ученые выявили, что у людей с аутоАТ чаще были зарегистрированы случаи герпеса, хотя точную связь с острой инфекцией не всегда удавалось проследить. Например, у 10 из 12 пациентов с аутоАТ опоясывающий герпес был диагностирован за 3-14 лет до появления аутоантител к ИФН-I.
В редких случаях аутоАТ могли появляться после тяжелых вирусных инфекций. У одного пациента аутоАТ развились после пневмонии, вызванной вирусом гриппа, а у другого — после лечения от гепатита С с использованием интерферона.
Аутоиммунные заболевания могут вызывать развитие аутоАТ против ИФН-I
Изучив данные 11 пациентов с повышенными уровнями аутоантител, связанных с аутоиммунными заболеваниями – например, аутоАТ против SSA и SSB, характерные для синдрома Шегрена, ученые обнаружили, что у 100% пациентов в последствии развились аутоАТ против ИФН-I. Более того, среди пациентов с положительными тестами на антинуклеарные антитела (ANA) значительно чаще развивались аутоАТ против ИФН-I.
АутоАТ против ИФН-I могут развиваться после воздействия очень высоких уровней ИФН-I
Особый интерес ученых вызвал случай пациента, у которого после курса лечения гепатита C с использованием ИФНα развились нейтрализующие аутоАТ против ИФНα. Это редкий случай: лишь у 3 из 300 человек были обнаружены аутоАТ после лечения ИФНα, и только у одного из них эти аутоАТ стали нейтрализующими. Ключевую роль в образовании аутоАТ играет предсуществующее нарушение самотолерантности, которое присутствовало еще до лечения интерфероном.
Вывод
Примерно у 1,9% пожилых пациентов, живущих с ВИЧ, развиваются аутоантитела против интерферонов I типа, которые ослабляют их противовирусную защиту. Развитие аутоАТ к ИФН-I чаще всего начинается в возрасте 60-65 лет. У пациентов с аутоантителами наблюдается сниженная активность генов ISG, отвечающих за противовирусную защиту. Аутоантитела нейтрализуют ИФН-I, повышая восприимчивость к тяжелым вирусным инфекциям, среди которых COVID-19. У большинства пациентов с такими антителами обнаружена предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям.
Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!
Кому-то она тоже будет полезной и нужной:
