Интерферон альфа-2b (ИФН-α2b) — одно из эффективных средств против респираторных инфекций: COVID-19, гриппа, ОРВИ (острая респираторная вирусная инфекция). Пандемия COVID-19 ускорила исследования ИФН-α2b для защиты от инфекции и снижения тяжести заболевания.

В этой статье обобщен мировой опыт применения интерферона альфа-2b для профилактики и лечения коронавирусной инфекции и других воспалительных заболеваний дыхательных путей. Далее в статье:

  • обзоры медицинских исследований, проведенных в разных странах мира (Китай, Куба, Россия, Индия);
  • рекомендации государственных органов здравоохранения (Китай, Куба, Россия, Индия, ОАЭ);
  • ссылки на статьи в научных журналах и документы на сайтах государственных организаций.

Содержание

Профилактика COVID-19 и других острых респираторных вирусных инфекций интерфероном альфа-2b

Для профилактики COVID-19 и других ОРВИ применяется только назальная форма интерферона альфа-2b. Препарат защищает слизистую носа — ту часть организма, на которую приходится главный удар вирусной атаки. Через слизистую носа вирус распространяется по дыхательным путям, а в тяжелых случаях — по всему телу.

Назальные препараты ИФН-α2b более 30 лет используются для профилактики воспалительных заболеваний дыхательных путей. Действие препаратов хорошо изучено, а дозировка тщательно подобрана. В назальных препаратах используются низкие дозы интерферона альфа-2b, которые повышают противовирусную защиту слизистой носа, но не оказывают влияния на весь организм. Поэтому назальные препараты одобрены государственными органами здравоохранения для профилактики COVID-19 и других ОРВИ даже у особых групп населения: беременных, людей с ослабленным иммунитетом, детей.

Клинические исследования

Китай

Первое в мире исследование профилактики коронавирусной инфекции назальным интерфероном альфа-2b было проведено в Китае. Эта страна первой столкнулась с новым коронавирусом SARS-CoV-2, который вызывает тяжелый респираторный синдром COVID-19. Уже на ранней стадии эпидемии регистрировалась высокая смертность и заразность новой болезни. Риск инфицирования среди медицинского персонала доходил до 90% в эпицентре эпидемии.

Даже следование стандарту по физической защите от COVID-19 не полностью защищало врачей. За неполный месяц, прошедший с начала пандемии, инфекцией заразилось 3062 врача в эпицентре эпидемии. Срочно требовались средства для медикаментозной профилактики болезни.

Комитет по медицинской этике больницы Тайхэ города Шиян провинции Хубэй одобрил экспериментальное исследование эффективности и безопасности назальных капель интерферона альфа-2b у здорового медицинского персонала для профилактики COVID-19. В результате за время исследования с 21 января по 23 февраля 2020 (28 дней) ни один из 2944 участников исследования не заразился коронавирусной инфекцией. На момент публикации результатов исследования, 6 марта 2020, в группе участников по-прежнему не было ни одного заболевшего.

Для сравнения, среди врачей провинции Хубэй, не участвовавших в исследовании, новой коронавирусной инфекцией заболело 2035 человек за этот же период – с 21 января по 23 февраля 2020 (28 дней). Больше подробностей — в обзоре исследования. Детали исследования опубликовал Bentham Science Publisher.

Предпосылкой этого исследования явилось проведенное в 2003 и 2004 годах полевое испытание назального спрея интерферона альфа-2b для профилактики респираторных вирусных инфекций. В испытании участвовал 14 391 человек. По результатам испытания профилактическая эффективность препарата составила 50,27%. Детали испытания описаны на китайском языке, но цель, методы и полученные результаты опубликованы на английском языке в National Library of Medicine.

Интенсивные Китайские исследования интерферона альфа-2b начались в 2003 году, когда по кубинской технологии был построен совместный китайско-кубинский завод по выпуску препаратов интерферона. В официальном твиттере Президента Кубы сообщается, что китайская Комиссия по здравоохранению одобрила именно этот интерферон для борьбы с коронавирусом:

Куба

Кубинские специалисты производят, исследуют и применяют препараты интерферона уже 40 лет — с 1981 года.

В пандемию COVID-19 кубинские ученые одними из первых в мире получили от китайских коллег образцы штаммов коронавируса SARS-CoV-2 и узнали детали исследования назального ИФН-α2b для профилактики заболевания у здорового медицинского персонала. В итоге на Кубе проведено уже 3 исследования по профилактике COVID-19 с помощью назального интерферона альфа-2b (Nasalferon) у людей из групп риска:

  • врачей;
  • пенсионеров;
  • людей с сопутствующими заболеваниями и ослабленным иммунитетом;
  • туристов, вернувшихся из-за границы и членов их семей.

Первое исследование проводилось с 4 мая по 4 июня 2020 на добровольцах из числа врачей (17 241 человек), пенсионеров и людей с сопутствующими заболеваниями (1 105 человек). В результате профилактическая эффективность препарата составила 99,85%. За период исследования (1 месяц), когда врачи получали профилактическое лечение назальными каплями ИФН-α2b, коронавирусной инфекцией заразились всего 27 человек — 0,15% от числа испытуемых. О деталях исследования сообщила Академия наук Кубы.

В следующем исследовании кубинские врачи изучили эффективность и безопасность назального препарата ИФН-α2b для профилактики COVID-19 у людей с ослабленным иммунитетом и иммуносупрессией. В исследовании участвовали 15 человек с хронической болезнью почек в терминальной стадии. Трижды в неделю эти люди получали процедуру гемодиализа (очистка крови) в медицинских центрах и поэтому не могли соблюсти требования социальной изоляции. Кроме повреждения почек, у участников были другие сопутствующие заболевания: гепатит С, рак, артериальная гипертензия.

Исследование проводилось в течение 45 дней. За этот срок среди участников не было ни одного заболевшего COVID-19, а ПЦР-тесты не выявили ни одного случая инфицирования коронавирусом SARS-CoV-2. Больше подробностей — в обзоре исследования. Детали исследования опубликованы в журнале Journal of Renal Endocrinology.

Это исследование имеет большое значение для предотвращения появления новых штаммов коронавируса. Ученые предполагают, что, например, в Великобритании новый штамм возник в результате многомесячной эволюции вируса в организме одного единственного пациента с подавленным иммунитетом, у которого развилась хроническая форма COVID-19. Врачи регистрируют случаи, когда хроническая форма COVID-19 у людей с иммунодефицитом и иммуносупрессией длится 2 — 4 месяца. При высокой вирусной нагрузке этим людям назначают переливание плазмы выздоравливающих людей. Иногда такая процедура проводится несколько раз. Выжившие после первой процедуры вирусные частицы становятся устойчивыми к антителам. Расшифровка вирусного генома, полученного от пациентов COVID-19 с подавленным иммунитетом, выявляет необычно большое число мутаций. Кубинские специалисты продемонстрировали, что людей с иммуносупрессией можно эффективно защитить от COVID-19 с помощью назального интерферона альфа-2b.

В еще одном исследовании кубинские специалисты изучили применение назального интерферона альфа-2b для ограничения распространения COVID-19 через государственную границу и завоза на Кубу новых штаммов коронавируса SARS-CoV-2. В исследовании участвовали 103 туриста, вернувшихся на Кубу, и 317 членов их семей. Все участники применяли препарат ИФН-α2b дважды в день в течение 15 дней. В результате за период исследования ни у одного из участников ПЦР-тесты и клинические обследования не обнаружили инфицирование COVID-19. Детали исследования опубликованы в журнале MEDICC Review.

Это исследование — часть более масштабного исследования по применению сотрудниками туристической индустрии региона Varadero Beach назального ИФН-α2b для профилактики коронавирусной инфекции. Препарат применяли работники трех отелей и одного кемпинга. Руководство страны планирует масштабировать успешный опыт, полученный в исследовании, на всю туристическую отрасль страны. Предпосылкой исследования явилось математическое моделирование, выполненное в университете Гаваны. Об успешном окончании моделирования декан факультета математики и вычислительной техники доложил президенту Кубы.

Россия

В России интерфероны производят, изучают и применяют с 1969 года.

В пандемию COVID-19 российские специалисты изучили профилактическую эффективность назального спрея интерферона альфа-2b (Гриппферон) для защиты медицинского персонала от коронавирусной инфекции. Предварительный статистический анализ показал, что в России риск заражения медицинских работников коронавирусной инфекцией в 4 раза выше, чем среди населения в целом. Самому высокому риску заражения подвержены врачи: 266 случаев на 1000 человек. Риск заражения COVID-19 у медсестер и младшего медперсонала значительно ниже: 82 случая и 61 случай на 1000 человек соответственно.

В исследовании участвовал 561 медицинский работник. 348 человек применяли спрей ИФН-α2b для экстренной профилактики COVID-19. Контрольная группа, 213 человек, не применяли исследуемый препарат.

Результат исследования: спрей интерферона альфа-2b снижает риск инфицирования медицинских работников на 67%. Заболеваемость людей в контрольной группе была в 3 раза выше, чем в группе, получавшей препарат. Самый лучший профилактический эффект был в группе врачей: шанс быть инфицированным коронавирусом SARS-CoV-2 был в 9 раз ниже, если врач применял спрей ИФН-α2b. В группах медсестер и младшего медицинского персонала препарат снижал шанс инфицирования в 1.9 и 1.4 раза соответственно. Детали исследования опубликованы в журнале «Инфекционные болезни».

Другое важное исследование посвящено профилактике ОРВИ с помощью назального спрея ИФН-α2b (Гриппферон) у детей со сниженным иммунитетом из-за туберкулеза. Острые респираторные заболевания снижают общую устойчивость организма к инфекциям и усугубляют тяжесть туберкулезного процесса. Профилактика ОРВИ у детей с туберкулезом — важная часть комплексного лечения. В исследовании участвовали 156 детей в возрасте от 3 до 17 лет. Из них 106 детей получали лечение препаратом ИФН-α2b, остальные 50 детей вошли в контрольную группу, не получавшую ИФН-α2b. Длительность исследования составила 6 месяцев (с января по июнь 2016 года), а длительность приема препарата — 3 месяца.

По результатам исследования оказалось, что 92,9% детей, получавших препарат, ни разу не болели респираторными вирусными инфекциями. В контрольной группе этот показатель был почти в 3 раза ниже — 34%. В случае заболевания ребенка ОРВИ использование препарата интерферона альфа-2b продолжалось. В этом случае исследователи оценивали уже лечебный эффект назального спрея ИФН-α2b при ОРВИ, который описан далее в этой статье. Детали исследования опубликованы в журнале «Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение».

В 2022 году российские ученые исследовали эффективность методов профилактики COVID-19 у беременных. Среди методов профилактики – интраназальный интерферон-α в форме капель или спрея, а также ИФН-α в форме ректальных суппозиториев.

В исследовании участвовали 125 беременных с подтвержденной коронавирусной инфекцией среднетяжелой и тяжелой форм и 175 здоровых беременных. Обе группы были набраны в сентябре-ноябре 2021 года.

Интраназальный интерферон-альфа был наиболее эффективен при систематическом использовании – однократно утром по 3000 ME с интервалом 24-48 часов. Однако при введении интерферона только после контакта с больным сохранялся высокий риск заражения. При этом большинство беременных заражались от членов семьи и на работе, не предполагая, что контактировали с больным, и не применяя экстренную профилактику интерфероном своевременно.

Ректальные суппозитории интерферона-альфа увеличивали риск заражения коронавирусом – в 3 раза при краткосрочном введении препарата после контакта с больным.

Детали исследования – в статье «Профилактика коронавируса у беременных». Исследование опубликовано в журнале «Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии».

В 2023 году российские ученые показали, что интраназальный интерферон альфа-2b усиливает защиту от коронавируса Омикрон у вакцинированных.

Из-за того, что коронавирус эволюционирует, вакцины не могут полностью защитить от Омикрона и его подвариантов. По сравнению с уханьским штаммом, уровень нейтрализующих антител к штамму Омикрон снижался для «Гам-Ковид-Вак» в 8,1 раза.

В исследовании эффективности ИФН-α2b против Омикрона участвовали 170 здоровых медицинских работников, вакцинированных «Гам-Ковид-Вак»:

  • 108 участников – применяли назальные капли ИФН-α2b в начале и в конце рабочей смены в дозировке 3000 МЕ. Суточная дозировка – 6000 ME.
  • 62 участника – контрольная группа.

Интраназальный ИФН-α2b в 2,6 раза снижал заболеваемость Омикроном. Суммарная эффективность «Гам-Ковид-Вак» и интерферона составила 64,5%.

Детали исследования – в статье «Интерферон альфа-2b усиливает защиту от Омикрона у вакцинированных». Исследование опубликовано в журнале «Инфекционные болезни».

Рекомендации национальных органов здравоохранения

Китай

Профилактика COVID-19 для людей из группы высокого риска, находящихся в тесном контакте с пациентами, описана в Стандартах диагностики и лечения новой коронавирусной инфекционной пневмонии, подготовленных Национальным комитетом здравоохранения Китая. Одно из рекомендованных средств медикаментозной защиты этой группы людей — назальный спрей интерферона альфа-2b. Об этом сообщено в консенсусном заявлении китайских экспертов, опубликованном в журнале World Journal of Pediatrics.

Куба

Принципы кубинского здравоохранения в период пандемии COVID-19 опубликованы Кубинским журналом общественного здравоохранения. В разделе, посвященном профилактике коронавирусной инфекции (страница 3), рекомендуется использовать назальную форму интерферона альфа-2b (Nasalferon) для защиты людей из групп риска от заражения коронавирусом SARS-CoV-2.

Профилактическое действие ИФН-α2b (Nasalferon) упоминается в первой части Национального доклада кубинского правительства 2021 года в главе «Куба против COVID-19». Препарат рекомендуется применять всему здоровому населению. Отдельно выделена рекомендация для медицинского персонала: применять назальные формы ИФН-α2b для защиты от инфекции.

Панамериканская организация здравоохранения в докладе, посвященном ситуации с COVID-19 на Кубе, отмечает важность профилактики коронавирусной инфекции с помощью назального ИФН-α2b (страница 37).

Россия

Для медикаментозной профилактики COVID-19 у взрослых Министерство здравоохранения Российской Федерации рекомендует использовать назальный интерферон альфа (раздел 7.3 «Медикаментозная профилактика COVID-19 у взрослых» «Временных методических рекомендаций. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», версия 11, от 7 мая 2021).

Также в разделе 7.3 есть рекомендация для беременных — им можно использовать только назальный рекомбинантный интерферон альфа-2b. Специалисты подчеркивают, что беременным назначают только назальный рекомбинантный ИФН-α2b. Рекомбинантный интерферон производят генно-инженерным способом, а не из компонентов крови, поэтому он безопасен.

В этом же документе, в разделе 5.7 «Особые группы пациентов» есть специальная рекомендация для людей с сахарным диабетом: «…должны тщательно следовать рекомендациям по профилактике заболевания COVID-19. В качестве специфической профилактики рекомендовано применение препаратов интерферона альфа».

Национальные, муниципальные и корпоративные программы профилактики COVID-19 назальными препаратами ИФН-α2b

Куба

Жители Гаваны, контактировавшие с заболевшими COVID-19, будут обеспечены назальным препаратом интерферона альфа-2b (Nasalferon) для предупреждения коронавирусной инфекции. Этим же препаратом будут обеспечены члены семей контактировавших людей, семейные врачи и медсестры. Об этом сообщил в своем личном твиттере Президент Кубы Мигель Марио Диас-Канель Бермудес. Слова Президента цитирует Панамериканская организация здравоохранения в докладе, посвященном ситуации с COVID-19 на Кубе (страница 37). В том же сообщении Президента указано, что в дальнейшем данная практика будет распространена на остальную часть страны:

Медицинский персонал наиболее подвержен риску заражения COVID-19, эти люди будут обеспечены назальными каплями ИФН-α2b (Nasalferon). Об этом сообщил главный эпидемиолог Министерства здравоохранения Кубы. Эксперт подчеркнул, что данная мера — профилактическая и направлена на здоровых людей, чтобы защитить их от коронавирусной инфекции. Данное сообщение размещено на сайте Министерства иностранных дел Кубы.

Позднее Национальный центр медицинской информации сообщил, что 499 медицинских работников одной из провинций, где произошла вспышка COVID-19, применяли назальный интерферон альфа-2b (Nasalferon) под наблюдением экспертов, присланных из столицы. В конце 2020 года министр здравоохранения Кубы, выступая перед Национальным собранием, сообщил, что профилактика коронавирусной инфекции в группах риска, в том числе среди сотрудников ковидных отделений, ведется препаратом ИФН-α2b.

Люди, прибывающие на Кубу, в качестве превентивной меры против COVID-19 будут использовать назальный ИФН-α2b (Nasalferon). Препаратом также будут обеспечены жители домов, в которых поселятся путешественники. Об этом сообщено на сайте Латиноамериканской медицинской школы. Панамериканская организация здравоохранения в докладе, посвященном ситуации с коронавирусной инфекцией на Кубе, подтверждает данное сообщение (страница 37).

Россия

Семьи, где есть хоть один заболевший COVID-19, в одной из нефтяных провинций России будут обеспечены назальным препаратом интерферона альфа-2b (Гриппферон) для профилактики коронавирусной инфекции у здоровых людей. Правительство региона таким образом усиливает противоэпидемические меры и стремится погасить вспышку инфекции.

Сотрудники предприятий, работающих в период разгара пандемии коронавирусной инфекции, были обеспечены наборами противовирусной защиты или получали рекомендации по профилактике коронавирусной инфекции. Руководство ряда предприятий закупило для сотрудников и членов их семей назальный препарат ИФН-α2b (Гриппферон) или рекомендовало использовать этот препарат для медикаментозной профилактики болезни.

Лечение COVID-19 и других ОРВИ интерфероном альфа-2b

Интерферон альфа-2b обычно применяется для лечения COVID-19 в составе комплексной терапии. В разных странах применяются разные фармацевтические формы ИФН-α2b, однако суммарно по миру используются все доступные варианты:

  • назальные (интраназальные, для носа) препараты: при бессимптомном течении инфекции и легких случаях заболевания, для уменьшения вирусной нагрузки в носовых проходах пациентов с COVID-19 и для снижения риска заражения окружающих;
  • аэрозольные препараты, получаемые через небулайзер: при повреждении легких коронавирусом, для предупреждения тяжелых форм болезни;
  • инъекционные препараты и лиофилизированный порошок для инъекций: для предупреждения тяжелых форм болезни и при повреждении легких;
  • суппозитории (свечи): при кишечной форме коронавирусной инфекции и для предупреждения тяжелых форм болезни.

Важная особенность лечения COVID-19 препаратами интерферона, в том числе и интерфероном альфа-2b, — лучше всего их применять в первые 5 дней от появления симптомов. Если их использовать позже или при тяжелых формах болезни, то такое лечение может осложнить течение заболевания и усугубить цитокиновый шторм.

Клинические исследования

Китай

Первое исследование, изучающее связь между лечением интерфероном альфа-2b и клиническими исходами пациентов с COVID-19 было ретроспективным. Китайские специалисты проанализировали 446 медицинских карт пациентов с коронавирусной инфекцией, госпитализированных в период с 15 января по 31 марта 2020 года.

Все пациенты были разделены на 3 группы. Пациенты первой группы начали получать лечение ИФН-α2b рано — в первые 5 дней госпитализации. Пациенты второй группы получали лечение ИФН-α2b с задержкой — после 5 дней госпитализации. Пациенты третьей группы не получали лечение ИФН-α2b. Для лечения использовалась небулизированная форма интерферона альфа-2b.

Результат исследования: раннее начало лечения ИФН-α2b снижает смертность пациентов с тяжелой и критической формами коронавирусной инфекции. В группе раннего лечения смертность составила 0,9%, в группе без лечения интерфероном — 4.9%. В группе позднего начала лечения — 15,4%. Китайские специалисты предположили, что при позднем начале лечения интерферон альфа-2b усиливает цитокиновый шторм у пациентов с тяжелой и критической формой COVID-19. Больше подробностей — в обзоре исследования. Детали исследования опубликованы в журнале Cell Host & Microbe.

В аналогичном, но более масштабном ретроспективном исследовании китайские ученые проанализировали уже 1401 медицинскую карту пациентов с коронавирусной инфекцией, госпитализированных в период с 17 января по 19 февраля 2020 года. Небулизированный ИФН-α2b получали 852 пациента, а 549 больных коронавирусной инфекцией составили контрольную группу.

Результат исследования: терапия интерфероном альфа-2b снижает частоту клинических осложнений на 64%. Причем, если лечение начиналось позже 5 дней после появления симптомов, то это повышало вероятность усугубления состояния пациентов. Лучший результат был у заболевших, если лечение ИФН-α2b начиналось в течение двух дней от появления симптомов. Больше подробностей — в обзоре исследования. Детали исследования опубликованы в журнале British Journal of Clinical Pharmacology.

Ученые отмечают: проведенные исследования показывают, что раннее начало терапии интерфероном альфа-2b является важным клиническим фактором успешного лечения.

В другом исследовании китайские врачи применяли небулизированный интерферон альфа-2b (Tianjin Sinbobioway Biology) в качестве экспериментального лечения COVID-19. В исследовании участвовали 77 госпитализированных пациентов. Все участники были разделены на 3 группы. Первая группа получала лечение ИФН-α2b, вторая группа – арбидолом, третья группа — ИФН-α2b и арбидолом.

В результате срок выздоровления пациентов, получавших:

  • ИФН-α2b – 21,1 день;
  • арбидол — 27,9 дней;
  • ИФН-α2b и арбидол — 20,3 дня.

Больше подробностей — в обзоре исследования. Детали исследования опубликованы в журнале Frontiers in Immunology.

Систематический обзор пяти китайских исследований с участием 541 пациента с COVID-19 показал, что интерферон-альфа в комбинации с противовирусными препаратами:

  • Ускорял клиренс вируса. При раннем лечении ИФН-альфа клиренс вируса был на 5,13 дня быстрее, чем в контрольной группе: 27,3 против 32,43 дня.
  • Сокращал время до отрицательного ПЦР-теста.
  • Сокращал длительность госпитализации: 16±9,7 против 23±10,5 дней в контрольной группе. В группе раннего лечения ИФН-альфа продолжительность госпитализации снизилась с 25±8,5 до 10±2 дней.

Средний возраст пациентов – старше 41 года. Контрольная группа получала стандартное противовирусное лечение (лопинавир / ритонавир / арбидол), а группа вмешательства – противовирусное лечение в сочетании с ИФН-альфа.

В большинстве исследований 5 мкг/мл (12 миллионов МЕ/мл) ИФН-альфа вводили два раза в день в течение двух недель подряд или до выписки. ИФН-альфа вводили подкожно или с помощью аэрозольных ингаляций. Не было существенной разницы в побочных эффектах между группой вмешательства и контрольной.

Детали исследования – в статье «Интерферон-альфа при коронавирусе: систематический обзор». Исследование опубликовано в журнале Journal of Medical Virology.

Китайские ученые показали, что спрей интерферона-альфа-2b сокращает инфекционный период коронавируса штамма Омикрон. В исследовании участвовал 871 пациент с легким или бессимптомным коронавирусом. Все участники получали симптоматическое лечение, включая нестероидные противовоспалительные препараты, лекарства от кашля и препараты традиционной китайской медицины. Пациентов распределили по группам:

  • 413 – получали спрей ИФН-α-2b;
  • 458 – получали только стандартное лечение.

В экспериментальной группе рекомбинантный ИФН-α-2b распыляли на заднюю стенку глотки, миндалины и поражения полости рта каждые 6 часов в течение 7 дней – 3 дозы спрея в день, около 1,2 млн МЕ/сут. В течение 15 минут после применения спрея пациенты воздерживались от еды и воды.

Спрей интерферона-α-2b сокращал время выделения вируса на 2 дня при введении в течение 3 дней с момента первого положительного теста на коронавирус. Однако отсроченное введение ИФН увеличивало инфекционный период.

Наилучший эффект спрея интерферона-α-2b был у вакцинированных пациентов, время вакцинации не играло роли. ИФН не вызывал побочных эффектов.

Детали исследования – в статье «Спрей интерферона-альфа-2b сокращает инфекционный период Омикрона». Исследование опубликовано в журнале Frontiers in Immunology.

Интерферон-альфа эффективен и безопасен для младенцев с пневмонией, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ). РСВ-пневмония – основная причина госпитализации и смертности среди новорожденных во всем мире. В настоящее время не существует специфических клинических методов лечения РСВ.

В 2020 году ученые из Чунцинского медицинского университета показали, что инъекции ИФН-α в дополнение к стандартному лечению значительно сокращают длительность симптомов и поддерживающей терапии. Причем частота побочных эффектов – менее 1%, а сами эффекты легко купируются и происходят без рецидивов.

В исследовании участвовали 286 доношенных новорожденных младше 28 дней. У каждого участника была диагностирована неонатальная РСВ-пневмония. Диагноз был подтвержден лабораторным анализом слизистой трахеи – обнаружены антитела респираторно-синцитиального вируса. Наиболее частыми клиническими симптомами были:

  • кашель – 93% случаев;
  • тахипноэ – учащенное дыхание из-за снижения уровня кислорода в крови – 90%;
  • посинение губ – из-за снижения уровня кислорода в крови – 68%;
  • поперхивание молоком – 62%;
  • хрипы – 58%.

В 67% случаев наблюдалась присоединенная бактериальная инфекция: кишечная палочка, стафилококки, стрептококки.

Участники были разделены на две группы:

  • стандартное лечение – 160 младенцев;
  • инъекции интерферона-альфа в течение трех дней в дополнение к стандартному лечению – 126 младенцев.

В группе ИФН-α ощутимо уменьшалась потребность в дополнительной кислородной поддержке; быстрее проходили симптомы нехватки кислорода – посинение губ, тахипное; снижалась длительность кашля, хрипов, поперхивания молоком. Однако длительность госпитализации сократилась не значительно.

В группе ИФН-α в двух случаях из 126 был зафиксирован побочный эффект – лихорадка, примерно через 2 часа после инъекции. Температура пациента нормализовалась после ванны с теплой водой в течение 5 минут. Специального лечения не потребовалось, а рецидивов лихорадки не было.

Детали исследования – в статье «Эффективность и безопасность интерферона-альфа для лечения РСВ-пневмонии у младенцев». Исследование опубликовано в журнале Experimental and Therapeutic Medicine.

Куба

Кубинские специалисты исследовали терапевтическую эффективность инъекционного интерферона альфа-2b (Heberon Alpha R) при коронавирусной инфекции. Ученые выбрали именно эту форму препарата, потому что она хорошо изучена, в отличие от небулизированной. Исследование проводилось с 11 марта по 14 апреля 2020 года.

В исследовании участвовали 814 пациентов с COVID-19. Из них внутримышечные инъекции ИФН-α2b получал 761 человек (93,4%), остальные получали стандартное лечение. Лечение ИФН-α2b начиналось на пятый день от появления симптомов. В случае прогрессирования заболевания до критического состояния врачи прекращали инъекции препарата.

В результате ученые установили, что инъекции ИФН-α2b снижают летальность до 0.92% против 2.95% у людей, получавших стандартное лечение. Потребность в интенсивной терапии у людей в группе интерферона была в 2 раза ниже, чем в группе стандартного лечения. Детали исследования опубликованы в журнале Journal of Interferon & Cytokine Research.

Россия

Российские ученые исследовали совместное использование препаратов интерферона альфа-2b (Виферон) в виде ректальных суппозиториев и назального геля ИФН-α2b в составе комплексной терапии COVID-19. В исследовании участвовали 140 пациентов с коронавирусной инфекцией. Из них 70 человек получали в дополнение к стандартной терапии ректальные суппозитории ИФН-α2b и гель ИФН-α2b, которым обрабатывали слизистую носа и небные миндалины. Вторая группа, 70 человек, получала только стандартное лечение.

Результат исследования: в группе, получавшей дополнительное лечение интерфероном альфа-2b, выздоровление произошло на 7 дней раньше, чем в группе, получавшей только стандартное лечение. Детали исследования опубликованы в журнале «Инфекционные болезни, новости, мнения, обучение».

Другое исследование российских ученых посвящено лечению ОРВИ назальным спреем интерферона альфа-2b (Гриппферон) детей с ослабленным иммунитетом из-за туберкулеза. ОРВИ снижают общую устойчивость организма к инфекциям и усугубляют тяжесть туберкулезного процесса. В исследовании участвовали 156 детей в возрасте от 3 до 17 лет. Из них 106 детей получали лечение препаратом ИФН-α2b, остальные 50 детей вошли в контрольную группу, не получавшую ИФН-α2b. Длительность исследования составила 6 месяцев (с января по июнь 2016 года), а длительность приема препарата — 3 месяца.

Результаты исследования. В группе, лечившейся препаратом интерферона альфа-2b, длительность ОРВИ была почти на 3 дня меньше, чем в контрольной группе: 5.4 дня против 8,2 дней. Причем в группе ИФН-α2b не было ни одного повторного случая респираторного заболевания. В контрольной группе двое болели ОРВИ дважды.

В той же группе детей была изучена профилактическая эффективность назального препарата ИФН-α2b от ОРВИ, описанная ранее. Детали исследования опубликованы в журнале «Инфекционные болезни, новости, мнения, обучение».

Индия

Индийские ученые исследовали эффективность однократной инъекции пегилированным интерфероном альфа-2b (Virafin) для лечения COVID-19 у амбулаторных пациентов средней тяжести. Пегилированный ИФН-α2b (ПЭГ ИФН-α2b) обладает бОльшим лечебным эффектом, чем ИФН-α2b, поскольку дольше остается в организме. Пациенты получали инъекции на раннем этапе заболевания.

В исследовании участвовали 250 пациентов с коронавирусной инфекцией. Стандартное лечение получали 130 человек. Инъекцию ПЭГ ИФН-α2b дополнительно к стандартному лечению получали 120 человек.

Результаты исследования. В группе, получавшей инъекцию пегилированным интерфероном альфа-2b и стандартное лечение, быстрее снижалась вирусная нагрузка: у 91,2% участников на 7 день коронавирус перестал определяться. В группе, получавшей только стандартное лечение, на 7 день коронавирус перестал определяться у 78,9% участников. В группе ПЭГ ИФН-α2b быстрее происходило клиническое улучшение. На 8 день у 80,4% участников группы клиническое состояние улучшалось на два балла по 7 бальной шкале, установленной Всемирной организацией здравоохранения. В группе, получавшей только стандартное лечение, — у 68,2% участников. Инъекция пегилированным интерфероном альфа-2b уменьшала потребность в дополнительном кислороде: с 84 часов в группе стандартного лечения до 56 часов в группе, получавшей интерферон.

В обзоре приведены подробности 2 и 3 фазы исследования. Детали исследования опубликованы в журнале International Journal of Infectious Diseases.

Рекомендации и руководства национальных органов здравоохранения

Китай

В Китае разработано 100 руководств (74 национальных и 26 региональных), охватывающих почти все аспекты COVID-19. Из них 15 посвящено фармакологическому лечению пациентов. В Стандартах диагностики и лечения новой коронавирусной инфекционной пневмонии, подготовленных Национальным комитетом здравоохранения Китая, указано, что пациентам с COVID-19 и симптомами только верхних дыхательных путей на ранней стадии заболевания следует использовать спрей интерферона альфа-2b для полости носа и для ротоглотки. Об этом сообщено в консенсусном заявлении китайских экспертов, опубликованном в журнале World Journal of Pediatrics.

Куба

Внутримышечные и подкожные инъекции препаратами интерферона альфа-2b (HeberFERON, Heberon Alfa R) являются основой лечения коронавирусной инфекции, описанного в Национальном протоколе действий при COVID-19 (Версия 1.6, Министерство здравоохранения Кубы, январь 2021). Препараты используются для лечения следующих групп пациентов с положительным ПЦР-тестом на коронавирус:

  • взрослые: бессимптомные, с легкой формой болезни, болезнью средней тяжести (выраженные респираторные симптомы и признаки поражения легких);
  • взрослые с сопутствующими заболеваниями: рак, ВИЧ, хроническая болезнь почек, сердечно-сосудистые заболевания, болезнь Паркинсона;
  • дети старше 3 лет: бессимптомные, с легкой формой болезни, болезнью средней тяжести.

Взрослым инъекции делают внутримышечно, детям — подкожно. Лечение прекращают после отрицательного теста на коронавирус SARS-CoV-2 или если заболевание развивается до тяжелой формы.

В том же документе указано, что препараты интерферона альфа-2b противопоказаны пациентам:

  • с аутоиммунным заболеванием;
  • с рассеянным склерозом;
  • с тяжелой формой COVID-19;
  • детям до 3 лет.

При лечении беременных решение об использовании ИФН-α2b принимается индивидуально в каждом случае, если ожидаемая польза превышает риск. В этом случае используются низкие дозы препарата.

Россия

Министерство здравоохранения Российской Федерации рекомендует рекомбинантный интерферон альфа-2b для лечения COVID-19 у беременных (раздел 5.1. «Этиотропное лечение» «Временных методических рекомендаций. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», версия 11, от 7 мая 2021). Рекомбинантный интерферон производят генно-инженерным способом, а не из компонентов крови, поэтому он безопасен.

В этом же документе в Приложении 5 «Список возможных к назначению лекарственных средств для лечения COVID-19 у взрослых» есть уточнение, что используются все интраназальные формы интерферона альфа-2b:

  • спрей;
  • капли;
  • раствор;
  • лиофилизат для приготовления раствора;
  • гель;
  • мазь.

Индия

В апреле 2021 года Генеральный контролер лекарственных средств Индии одобрил использование подкожных инъекций пегилированного интерферона альфа-2b (Virafin) в экстренных случаях для лечения взрослых пациентов с COVID-19 средней тяжести. ПЕГ ИФН-α2b одобрен для использования в медицинских учреждениях по назначению врача.

Сообщение размещено Департаментом биотехнологии Министерства науки и технологий Индии.

Объединённые Арабские Эмираты (ОАЭ)

Министерство здравоохранения и профилактики ОАЭ рекомендует использовать небулизированный интерферон альфа-2b (Bioferon) для лечения пациентов с коронавирусной инфекцией. В национальном руководстве по клиническому ведению и лечению COVID-19 (версия 4.0, от 1 июня 2020) указано, что лечение ИФН-α2b возможно у следующих групп пациентов:

  • взрослые с тяжелой пневмонией или тяжелой формой болезни (раздел «Терапевтические схемы для взрослых», страница 12);
  • дети (раздел «Варианты лечения педиатрических пациентов с COVID-19», страница 19);
  • беременные (раздел «Беременные пациенты», страница 23).

Схемы лечения детей основаны на опыте других стран, а дозы препаратов экстраполированы на основе данных исследований, проведенных на взрослых. Причем лечение детей в отделении интенсивной терапии с помощью ИФН-α2b проводится только в исключительных случаях.

Лечение беременных интерфероном альфа-2b происходит по такой же схеме, как и для остальных взрослых (раздел «Терапевтические схемы для взрослых», страница 12).

Механизм действия интерферона альфа против респираторных вирусов

Вирусная атака вызывает в зараженной клетке синтез интерферонов «Какие типы интерферона эффективны при коронавирусной инфекции», в частности, интерферона альфа. После синтеза молекулы ИФН-α покидают клетку и соединяются с мембранами соседних клеток или той же клетки. Это соединение активирует противовирусную защиту в здоровых и инфицированных клетках.

Профилактическое действие

В здоровых клетках под воздействием интерферона альфа вырабатываются противовирусные белки, которые:

  • мешают вирусу присоединиться к клеточному рецептору на мембране и проникнуть в клетку;
  • предотвращают проникновение вируса в клетку, повышая жесткость клеточной мембраны и регулируя ее кривизну;
  • стимулируют внутриклеточные рецепторы активно искать чужеродные белки;
  • задерживают процессы деления клетки, чтобы в случае инфицирования вирус размножался как можно медленнее, поскольку он использует инфраструктуру деления клетки для своей репликации.

Если вирус все-таки проникает в клетку, предварительно обработанную ИФН-α, то клетка уже готова подавлять размножение вируса. Благодаря этому механизму распространение инфекции замедляется.

Исследование немецких ученых продемонстрировало профилактическую эффективность ИФН-α от коронавируса SARS-CoV-2. Специалисты обрабатывали культуры клеток разными дозами интерферона альфа за 16 часов до инфицирования. Через 24 часа после инфицирования ученые оценивали количество вирусных частиц. Лучшие результаты были при обработке дозой в 1000 МЕ/мл — количество вирусных частиц было примерно в 10 000 раз меньше, чем в необработанных клетках. Детали опубликованы в журнале Journal of Biological Chemistry.

Лечебное действие

В инфицированных клетках интерферон альфа инициирует больше антивирусных процессов, чем в здоровых клетках. В зараженной клетке, помимо защиты от проникновения вируса и замедления жизнедеятельности, вырабатываются белки, которые борются с вирусом и на других стадиях его жизненного цикла — входа в клетку, размножения, выхода из клетки:

  • нейтрализуют белки вирусного капсида, когда после входа в клетку вирусный геном освобождается от защитной оболочки;
  • связываются с вирусным геномом, мешая ему начать процесс копирования себя;
  • вызывают гипермутации в вирусном геноме, делая полученную вирусную частицу незаразной;
  • блокируют двухэтапный процесс воспроизведения вирусной генетической информации: препятствуют чтению (транскрипции) вирусной ДНК или РНК, а потом мешают синтезу (трансляции) новой вирусной ДНК/РНК в соответствии с прочитанным;
  • препятствуют выходу новых вирусных частиц из клетки, снижая текучесть клеточной мембраны;
  • выставляют вирусные белки снаружи клеточной мембраны, чтобы иммунные клетки обучались распознавать врага и быстрее уничтожили зараженную клетку;
  • активируют запрограммированную гибель клетки (апоптоз), чтобы размножившиеся новые вирусные частицы не успели выйти наружу и заразить другие клетки.

Биохимия противовирусной активности интерферона альфа подробно описана в обзоре американских ученых, опубликованном на сайте Национальной медицинской библиотеки США.

Лечение интерфероном альфа эффективно на начальном этапе развития респираторной вирусной инфекции — когда идет активное размножение вируса, а приобретенный иммунитет еще не сформирован. На следующих этапах развития болезни, когда развивается легочная форма или гипервоспаление, лечение ИФН-α может не давать результата или ухудшать состояние пациентов.

Системный эффект

Препараты интерферона альфа оказывают системный эффект, поскольку молекула интерферона только кратковременно соединяется с клеточной мембраной. После разрыва соединения эта же молекула может взаимодействовать с другими клетками. Величина системного эффекта зависит от дозы.

В назальных препаратах интерферона альфа-2b, как правило, используются малые дозы, которые ниже порога обнаружения. Низкие дозы не вызывают побочных эффектов.

В ингаляционных и инъекционных препаратах исполняются высокие дозы. Они вызывают побочные эффекты: повышение температуры, озноб, усталость, головную боль, ухудшение настроения. Побочные эффекты быстро проходят после прекращение лечения.

Препараты интерферона альфа-2b для профилактики и лечения ОРВИ: инструкции по применению, формы выпуска, правила хранения

Назальные формы

Гриппферон (Россия)

Препарат применяется для профилактики и лечения коронавирусных инфекций, гриппа и ОРВИ. Формы выпуска: капли для носа, назальный спрей, мазь.

Ключевые особенности:

  • содержит низкую дозу интерферона альфа-2b, безрецептурный препарат;
  • содержит компоненты, удлиняющие время фиксации препарата на слизистой носа и способствующие проникновению ИФН-α2b в межклеточное пространство;
  • снимает отек слизистой носа и оказывает дегидратирующий эффект, поэтому не рекомендуется использовать совместно с сосудосуживающими препаратами;
  • разрешен беременным и новорожденным;
  • по шкале ВОЗ отнесен к классу нетоксичных безвредных веществ.

Препарат применяется по инструкции производителя. Дополнительные схемы профилактики и лечения препаратом есть в описаниях клинических исследований:

Профилактика

Лечение

Виферон (Россия)

Препарат применяется для профилактики и лечения коронавирусных инфекций, гриппа и ОРВИ. Формы выпуска: гель, мазь.

Ключевые особенности:

  • содержит низкую дозу интерферона альфа-2b, безрецептурный препарат;
  • гелевая форма обеспечивает длительное действие препарата;
  • содержит антиоксиданты, оказывающие противовоспалительное и регенерирующее действие;
  • разрешен беременным, новорожденным и женщинам в период грудного вскармливания;
  • взаимодействие с другими лекарственными средствами не выявлено.

Препарат применяется по инструкции производителя. Дополнительные схемы профилактики и лечения препаратом есть в описаниях клинических исследований:

Профилактика

Лечение

Nasalferon (Куба)

Препарат применяется для профилактики COVID-19. Форма выпуска — раствор для назального введения.

Ключевые особенности:

  • содержит высокую дозу интерферона альфа-2b, применяется по назначению врача;
  • вызывает умеренные побочные эффекты, которые потенциально могут мешать управлять транспортными средствами и механизмами: головокружение, спутанность сознания, сонливость или утомляемость;
  • не применяется в педиатрии из-за высокой дозировки;
  • не проводились исследования безопасности препарата для беременных. Врач в каждом случае перед применением проводит анализ риска и пользы;
  • взаимодействие с другими лекарственными средствами не выявлено.

Препарат применяется по инструкции производителя.

Инъекционные формы

HeberFERON (Куба)

Препарат перепрофилирован для лечения COVID-19. Изначально разрабатывался для лечения онкологических заболеваний. Форма выпуска – лиофилизат для подкожных и внутримышечных инъекций.

Ключевые особенности:

  • содержит высокие дозы интерферона, применяется по назначению врача;
  • содержит 2 типа интерферона: альфа и гамма. ИФН-α2b обеспечивает противовирусное действие, ИФН-гамма — иммуномодулирующее;
  • большой спектр противопоказаний и побочных эффектов.

Схемы применения препарата описаны в кубинском национальном протоколе действий при COVID-19. Инструкция к препарату опубликована на сайте производителя.

Heberon Alfa R (Куба)

Препарат перепрофилирован для лечения COVID-19. Изначально разрабатывался для лечения гепатитов, ВИЧ, онкологических заболеваний. Форма выпуска — лиофилизат или раствор для подкожных и внутримышечных инъекций.

Ключевые особенности:

  • содержит высокую дозу ИФН-α2b, применяется по назначению врача;
  • большой спектр противопоказаний и побочных эффектов.

Схемы применения препарата описаны в кубинском национальном протоколе действий при COVID-19. Инструкция к препарату опубликована на сайте производителя.

Virafin (Индия)

Препарат перепрофилирован для лечения COVID-19. Изначально разрабатывался для лечения гепатитов. Форма выпуска — раствор для инъекций.

Ключевые особенности:

  • содержит высокую дозу ИФН-α2b, применяется по назначению врача;
  • содержит пегилированный интерферон альфа-2b. Это соединение ИФН-α2b с полиэтиленгликолем, которое увеличивает время действия препарата;
  • большой спектр противопоказаний и побочных эффектов.

Препарат применяется по схеме описанной в фазе 3 клинических испытаний: Efficacy and safety of pegylated interferon-α2b in moderate COVID-19: a phase 3, randomized, comparator-controlled, open-label study.

Правила хранения

Все препараты интерферона альфа следует хранить в холодильнике при температуре от +2 до +8 °C. Замораживать нельзя.

Выводы

Препараты интерферона альфа-2b используются в разных странах мира для профилактики и лечения COVID-19 и других респираторных вирусных инфекций. По результатам клинических исследований, показавших эффективность ИФН-α2b, национальные органы здравоохранения рекомендуют использовать эти препараты при коронавирусной инфекции и ОРВИ.

Самое эффективное использование интерферона альфа-2b для профилактики COVID-19 и других ОРВИ — в составе комплекса защитных мер. Интраназальная форма ИФН-α2b стимулирует местный иммунитет в эпителиальных клетках носа — там, где чаще всего происходит заражение. Главные направления профилактики: врачи, люди с иммунодефицитом, пожилые, беременные и семьи, где есть заболевшие.

При лечении COVID-19 и других ОРВИ препараты интерферона альфа-2b предотвращают развитие тяжелых форм болезни, ускоряют выздоровление и защищают людей, ухаживающих за больными. Раннее (до 5 дней от появления симптомов) начало терапии интерфероном альфа-2b является важным клиническим фактором успешного лечения коронавирусной инфекции.

Для лечения используется весь спектр форм ИФН-α2b:

  • назальные препараты – капли, спреи, мази, гели, растворы;
  • аэрозольные препараты, получаемые через небулайзер;
  • инъекционные препараты и лиофилизированный порошок для инъекций;
  • суппозитории (свечи).

Лечение препаратами интерферона альфа-2b осуществляется только квалифицированным медицинским персоналом.

Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!

Кому-то она тоже будет полезной и нужной:

Источники

Наш канал в Telegram:

Статьи по схожим темам: