Факторы риска COVID-19 для получающих гемодиализ

Гемодиализ — процедура очистки крови. Ее назначают при хронической болезни почек (ХБП) в терминальной стадии, когда собственные органы человека уже не справляются.

Люди, которые получают процедуру гемодиализа, — группа особого риска COVID-19. Из-за лейкопении у них подавлен иммунитет — слишком мало лимфоцитов.

Кроме поврежденных почек, у этих людей распространены другие сопутствующие заболевания: артериальная гипертензия, гепатит С, рак. Часто наблюдается повреждение эндотелия сосудов, который является мишенью для коронавируса.

Такие пациенты не могут полностью соблюсти требования социальной изоляции для защиты от COVID-19. Им нужно регулярно посещать медицинские центры, чтобы получить процедуру гемодиализа. Во время посещений они вынужденно находятся в одних помещениях с другими пациентами и медицинским персоналом.

Зачем нужны профилактические препараты от COVID-19 для людей на программе гемодиализа

Пациенты с диагнозом ХБП, находящиеся на программе гемодиализа, являются группой риска развития COVID-19. Особенность этих пациентов в том, что некоторые их показатели крови близки к показателям людей с COVID-19. У этих обеих групп пациентов обнаруживаются:

  • лимфопения;
  • повышенные маркеры воспаления — ферритин, ЛДГ (лактатдегидрогеназа);
  • повышенный фактор коагуляции (свертывания крови) — D-димер.

Сходство значений показателей в обеих группах может затруднять биохимическую диагностику и наблюдение при COVID-19.

Поэтому для этой группы людей может быть полезна возможность назначения фармакологической профилактики в дополнение к санитарно-эпидемиологическим профилактическим мероприятиям.

Из-за обилия факторов риска COVID-19 научное сообщество разработало для этих людей специальные руководства по профилактике заражения. Такие руководства содержат широкий перечень санитарно-эпидемиологических мероприятий. Однако в них нет ни одного профилактического препарата для защиты от COVID-19.

Кубинские врачи из Научно-исследовательского медико-хирургического центра и Центра генной инженерии и биотехнологии, расположенных в Гаване, провели исследование, чтобы устранить этот пробел. Они изучили безопасность и эффективность рекомбинантного интраназального человеческого интерферона альфа 2b в качестве профилактики COVID-19 у пациентов с ХБП, проходящих процедуру гемодиализа.

Интерфероны — часть иммунной системы. Они участвуют в подавлении репликации вируса, активируют иммунные клетки и запускают работу приобретенного иммунитета.

Ученые опирались на результаты исследований, в которых демонстрировалась способность коронавируса подавлять физиологическую выработку интерферона и тем самым создавать почву для восприимчивости к инфекции. В этих же исследованиях показывалось, что препараты интерферона стимулируют выработку естественного интерферона, тем самым снижают риск коронавирусной болезни.

Участники исследования

Ученые сформировали группу из 15 человек, которые согласились участвовать в исследовании. У всех участников была диагностирована хроническая болезнь почек, и все получали процедуру гемодиализа 3 раза в неделю амбулаторно.

Средний возраст участников — 58,7 лет, разброс: 37 — 75 лет. Мужчин — 73%, женщин — 27%.

Средний срок пребывания на гемодиализе — 8 лет, разброс: 1 — 20 лет.

Сопутствующие заболевания:

  • артериальная гипертензия — 93% пациентов;
  • гепатит С — 40%;
  • рак — 33%.

До начала использования препарата всем участникам были проведены клинические, радиологические, гематологические, биохимические исследования для контроля состояния здоровья. Получены результаты:

  • 47% пациентов — лейкопения и лимфопения;
  • 67% — анемия;
  • 33% — тромбоцитопения.

При обследовании органов дыхания у 60% пациентов были аускультативные нарушения. Сатурация кислорода: 93 — 100%. Пульс: 60 — 99 ударов в минуту.

Ни у одного участника не было симптомов COVID-19. К началу исследования ПЦР-тесты на SARS-CoV-2 также были отрицательны у всех участников. Рентгенограммы и ультразвуковые изображения не демонстрировали признаков пневмонии.

Дозировка и способ введения препарата

Каждый участник исследования получал один раз в день по одной капле препарата интерферона-α2b в каждую ноздрю в течение 10 дней. Действующее вещество — рекомбинантный интраназальный человеческий интерферон альфа 2b. Дозировка одной капли — 500 000 МЕ действующего вещества.

Исследование безопасности препарата для пациентов на гемодиализе

Ученые поддерживали ежедневный контакт с каждым пациентом лично или по телефону, чтобы узнать о возникновении побочных действий препарата или симптомов COVID-19.

Побочные явления классифицировались по степени тяжести:

  • легкие: хорошо переносятся, не мешают повседневной деятельности, не требуют лечения и не прерывают прием препарата;
  • умеренные: мешают повседневной деятельности, требуют лечения, но не требуют обязательного прекращения приема препарата;
  • тяжелые: нарушают обычную деятельность, продлевают госпитализацию, требуют остановки приема препарата, требуют специфического лечения.

Через 48 часов после окончания приема препарата всем пациентам повторяли гематологические и химические исследования крови.

Период мониторинга эффективности препарата

На 45 день исследования все испытуемые сдавали ПЦР-тест на SARS-CoV-2. В тот же день выполнялось исследование крови пациентов на антитела к коронавирусу: IgG и IgM.

Другие профилактические мероприятия

Центр медицинских исследований и Служба нефрологии, диализа и трансплантации почек применяли профилактические меры, продиктованные Министерством здравоохранения республики Куба.

Пациенты на гемодиализе и медицинский персонал опрашивались о подозрительных симптомах COVID-19. У входа в больницу измерялась температура каждого человека, выполнялось мытье рук 0,1% раствором гипохлорита натрия. К средствам индивидуальной защиты медицинского персонала в дополнение к защитным очкам были добавлены защитные средства для лица. Все пациенты носили хирургические маски во время гемодиализа и транспортировки.

В конце сеанса гемодиализа, помимо обычной очистки, проводилась общая дезинфекция и очистка поверхностей 0,5% раствором гипохлорита натрия.

Результаты

В течение 45 дней, пока проводилось исследование, ни один участник не заболел COVID-19. Все ПЦР-тесты показали отрицательный результат на SARS-CoV-2.

Также ни у одного участника не были обнаружены антитела IgG и IgM к коронавирусу.

Побочные эффекты от использования препарата рекомбинантного интраназального человеческого интерферона альфа 2b наблюдались у 20% пациентов: сухость во рту, насморк, головная боль, гриппоподобные симптомы. Все случаи классифицированы как легкие: хорошо переносятся, не мешают повседневной деятельности, не требуют лечения и не прерывают прием препарата.

Особое внимание исследователи обращают на изменение гематологических показателей и маркеров воспаления у пациентов до и после приема препарата интраназального интерферона альфа 2b в течение 10 дней по 500 000 МЕ в каждую ноздрю.

Таблица биохимических показателей до и после исследования

Показатель

Значение ДО начала исследования Значение ПОСЛЕ окончания исследования
Белые кровяные тельца (109/л) 5.6 5.7
Лимфоциты (109/л) 1.4 1.2
Нейтрофилы (109/л) 3.6 3.8
Гемоглобин (109/л) 11.7 11.5
Тромбоциты (109/л) 168.5 166.1
Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов 3.0 3.5
Соотношение тромбоцитов и лимфоцитов 150.6 151.4
Фибриноген (мг/дл) 200.5 291
Лактатдегидрогеназа (мг/дл) 212.3 213.6
Ферритин (нг/мл) 1017.2 991.0
Щелочная фосфатаза (млн. Ед/л) 386.8 214.6
Глутамино-щавелевоуксусная трансаминаза (Ед/л) 23.0 24.4
Глутамино-пировиноградная трансаминаза (Ед/л) 26.2 31.8
Гамма-глютамилтранспептидаза (Ед/л) 78.7 55.1
Общий белок (г/л) 51.7 69.7
Альбумин (г/л) 37.4 41.1
Мочевая кислота (ммоль/л) 406.8 501.6
Мочевина (ммоль/л) 19.0 26.7
Креатинин (ммоль/л) 870.8 1062.9
Глюкоза (ммоль/л) 5.0 4.9

Выводы исследователей

Интраназальное применение интерферона в качестве профилактики вирусных респираторных инфекций было продемонстрировано в ряде исследований in vitro и in vivo. По мнению авторов, основное противоречие всех исследований заключалось в дозировке интерферона альфа. С одной стороны, нужен был противовирусный эффект, с другой стороны — минимальные и незначительные побочные явления.

В настоящем исследовании обнаруженные побочные явления были немногочисленными, легкими, несерьезными и не требовали отмены препарата.

Применение интраназального рекомбинантного человеческого интерферона альфа 2b в качестве профилактики COVID-19 у пациентов с ХБП в дозе 1 000 000 МЕ ежедневно в течение десяти дней вместе с рекомендованными мерами профилактики безопасно по отношению к появлению незначительных побочных эффектов.

Ни один из пациентов не был заражен SARS-CoV-2 в течение периода наблюдения.

Первоисточник

Safety and efficacy of intranasal recombinant human interferon alfa 2b as prophylaxis for COVID-19 in patients on a hemodialysis program