Длительный COVID-19 развивается более чем у 10% людей после заражения коронавирусом и часто сопровождается неврологическими нарушениями.
Среди неврологических симптомов длительного COVID-19 — усталость, затуманенность сознания, головокружение, головная боль, потеря памяти, нарушения сна, изменения настроения, жжение и покалывание, дезориентация, проблемы со слухом, обмороки и онемение лица.
Поскольку такие симптомы чаще возникают у женщин, как и многие аутоиммунные заболевания, ученые Йельского университета (США) предположили, что важную роль в развитии длительного COVID-19 могут играть аутоантитела.
Чтобы проверить эту гипотезу, ученые проанализировали образцы антител IgG, выделенные из крови пациентов с длительным COVID-19. Они исследовали, с какими белками и тканями взаимодействуют эти антитела, используя микрочип с более чем 21 тысячей человеческих белков.
Результаты показали, что у пациентов с длительным COVID-19 присутствуют аутоантитела против белков центральной нервной системы (ЦНС) и периферической нервной системы. Когда ученые вводили такие аутоантитела здоровым мышам, у них развивались неврологические симптомы, похожие на те, что наблюдались у пациентов с длительным COVID-19. Выявление таких аутоантител поможет определить пациентов, которым могут быть полезны существующие методы иммунотерапии.
Аутоантитела могут напрямую участвовать в развитии неврологических проявлений длительного COVID-19
У некоторых пациентов с длительным COVID-19 вырабатываются аутоантитела, которые атакуют структуры ЦНС, включая голубое пятно и таламус — области мозга, участвующие в регуляции внимания, реакции на стресс, уровня бодрствования, обработке сенсорной информации, вегетативной и эмоциональной регуляции.
Некоторые аутоантитела были связаны с определенными симптомами. Так, антитела к голубому пятну чаще встречались у пациентов с потерей обоняния и вкуса, а также с тошнотой и суставными симптомами. Среди пациентов с антителами к мозговым оболочкам около 75% сообщали о головной боли. Аутоантитела к мозговым оболочкам могут связываться с перицитами и эндотелиальными клетками сосудов. Поэтому такие аутоантитела могут влиять на сосудистые механизмы развития мигрени.
Мишени аутоантител при длительном COVID-19
Одна из мишеней аутоантител — белок MED20. Антитела к MED20 могут быть связаны с развитием неврологических симптомов длительного COVID-19, поскольку другие белки того же комплекса — MED12 и MED23 — уже известны своей связью с неврологическими заболеваниями.
Пациенты с антителами к MED20 имели более провоспалительный эффекторный профиль. У них наблюдалось снижение соотношения IgM к IgG, что указывает на переключение на выработку более специализированных антител. Этот процесс сопровождался активацией Fc-рецепторов и антителозависимым фагоцитозом. Однако антитела к MED20 обнаруживались лишь у некоторых пациентов, что еще раз подчеркивает разнообразие биологических механизмов, лежащих в основе длительного COVID-19.
Еще одна мишень антител — субъединица NR2C NMDA-рецептора. Эти рецепторы играют важную роль в передаче сигналов между нейронами, а также участвуют в процессах обучения и памяти. Нарушение работы NMDA-рецепторов под действием аутоантител может вызывать неврологические и психиатрические симптомы, как это происходит при анти-NMDA-рецепторном энцефалите.
Перенос аутоантител здоровым мышам вызывал неврологические симптомы
Когда ученые вводили антитела, выделенные от пациентов с длительным COVID-19, здоровым мышам, у них развивались повышенная чувствительность к боли, усталость, нарушения равновесия и координации, сходные с симптомами пациентов-доноров.
У мышей наблюдались повреждение внутриэпидермальных нервных волокон, что может коррелировать с ощущением жжения и покалывания, о котором сообщали пациенты, а также активация областей мозга, связанных с болью, усталостью и эмоциональной дисрегуляцией.
Возможная иммунотерапия длительного COVID-19
Если неврологические симптомы длительного COVID-19 действительно вызваны аутоантителами, то для таких пациентов могут быть эффективны методы лечения, направленные на снижение их активности.
Одним из наиболее перспективных подходов считается внутривенное введение иммуноглобулина (ВВИГ), которое может нейтрализовать и способствовать удалению патологических аутоантител. ВВИГ нередко приносит пользу пациентам с такими неврологическими проявлениями длительного COVID-19 как хроническая усталость, миалгический энцефаломиелит и нейропатия малых волокон.
Помимо ВВИГ, могут использоваться и другие методы, направленные на снижение уровня патологических антител или блокирование их действия. К ним относятся препараты, ускоряющие разрушение циркулирующих антител, средства, нейтрализующие их активность, методы временного удаления антител из крови, а также препараты, подавляющие клетки, вырабатывающие антитела.
Источник
A causal link between autoantibodies and neurological symptoms in long COVID
