Солнечное ультрафиолетовое (УФ) B-излучение способствует возникновению рака кожи.
Ультрафиолетовое B-излучение подавляет кожный иммунитет
Так происходит потому, что ультрафиолетовое B-излучение (UVB) повреждает ДНК. На повреждение ДНК реагируют клетки иммунной системы – дендритные. Дендритные клетки считают поврежденные клетки чужеродными и поглощают их. Затем дендритные клетки мигрируют в лимфатические узлы, чтобы показать белки чужеродных клеток T-лимфоцитам, которые будут бороться с возможной инфекцией. Так как дендритные клетки кожи мигрируют в лимфатические узлы, иммунитет кожи снижается. Поэтому после облучения UVB иммунная система хуже защищает кожу от инфекций и опухолей.
УФ-повреждение ДНК предрасполагает к возникновению рака кожи
UVB вызывает мутации гена-супрессора опухоли – гена, который препятствует развитию опухолей. Такие мутации – основная причина возникновения рака кожи. Когда ультрафиолетовое излучение повреждает ДНК, клетки пытаются противостоять мутациям и восстановить ДНК с помощью ферментов репарации ДНК. Нарушение нормальной репарации ДНК может привести к раку кожи.
Интерфероны I типа регулируют воспаление кожи, вызванное ультрафиолетом
Интерфероны I типа (ИФН-I) – сигнальные молекулы, которые регулируют силу врожденного иммунного ответа и активируют приобретенный иммунитет. Однократное воздействие УФ-излучения вызывает ранний кожный ответ ИФН-I, который запускает воспаление. UVB стимулирует не только локальный, но и системный ответ интерферона в крови и почках.
Интерфероны I типа усиливают восстановление повреждений ДНК, вызванных УФ-излучением
Повреждение ДНК запускает ответ интерферона. Этот механизм похож на противовирусный ответ. Интерферон нужен, чтобы подавить размножение инфицированных клеток и восстановить ДНК или стимулировать гибель клеток с непоправимыми повреждениями.
Выработка интерферона запускается, когда клеточные рецепторы распознавания образов обнаруживают чужеродные нуклеиновые кислоты. Один из таких рецепторов – TLR7.
Иммуномодулирующий препарат имиквимод стимулирует рецептор TLR7. Имиквимод усиливает репарацию вызванных ультрафиолетом повреждений ДНК. Местное лечение имиквимодом предотвращает подавление кожного иммунитета, вызванное излучением UVB. Один из механизмов действия имиквимода – запуск ответа интерферона I типа.
Американские ученые обнаружили, что передача сигналов интерферона I типа активирует ген репарации ДНК. Эксперименты на мышах показали, что у мышей без рецептора интерферона I типа УФ-излучение вызывало больше повреждений ДНК, а репарация ДНК была нарушена.
Вывод
Интерфероны I типа стимулируют восстановление повреждений ДНК, вызванных UVB. Поэтому ИФН-I могут быть возможными мишенями для разработки новых лекарств, которые предотвращают немеланомный рак кожи.
Полезная статья, нужная информация? Поделитесь ею!
Кому-то она тоже будет полезной и нужной:
